膳食纖維預(yù)防結(jié)腸癌作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文膳食纖維預(yù)防結(jié)腸癌作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究姓名：陳爾真申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師：曹偉新2003.5.1籬三幫分：丁酸辯入結(jié)醞癌綴聰糖S W t l l 6 繃稚生耪掌囂蛹懿實(shí)驗(yàn)繇究矜化程度較低的人結(jié)腸癌S W l l l 6 細(xì)胞揀在含丁酸濃艘分別為2 m m o l ／L 、3m m o I 瓣、4 m m o l ／L 、7 m m o b ％寒1 0 r a m o L q 滿蝰募蓑孛，

2、分聚壤莽6 h 、2 蘸、4 8 h和7 2 h 廂，用M T T 法測定細(xì)胞增皴率，用E L I S A 法測定胞漿巾癌胚抗原( C E A ) 、堿性磷嫩酶( A I 衛(wèi)l 、舛溶酶原激滔物晦P A ) 及族受體( u F A R ) 憋波達(dá)，電鑣飄察細(xì)胞表羹交純，滾式黎懋搜整爨綴鶼髑裳器蘩亡鶼交蘧，著襲鼓蠹裙蠹l 】磷矗窳乎毪囂凋亡桐關(guān)基因口5 3 、b c l 一2 和b a x 的漱達(dá)，以及c a s p a s e 一3 的

3、活性，以探索丁黼對結(jié)腸癌細(xì)胞株的生物學(xué)精為的影響殿楣關(guān)機(jī)理。然暴顯示：( 1 ) 丁酸以濃度肇辯時(shí)間依羧方式攙裁s 甏{ 1 1 6 綴巍囂皇長懣驤；穆{ 了鼗蕊灌燕s 疆l 強(qiáng)6 緩蓮c 壬漣器A L P 懿表達(dá)，并使細(xì)胞表黼徽絨毛顯著增多；( 3 ) 丁酸以濃度和時(shí)閫依賴方式抑制腫瘤細(xì)胞分泌u - P A 和u - P A R ；f 4 ) 隨著。r 魏濃度的增舶和培蓁時(shí)間敬延長，S W I l l 6 細(xì)胞懿G i 裁爨筏逐多秀精

4、，囂鬈蘩斃爨逐步藏多，綴飚蘩亡搴逐步壤蕊；≤9S W I l i 6細(xì)胞緞不同濃度丁黻處理后，p 5 3 濺因均陽性辯達(dá)，p 5 3 蛋囪隨丁酸濃度增加而升高，蔭b e l - 2 基因殿熊蛋白鼴哇無襲迭；b a x 基斟駛熟蛋自隨丁羧濃度的增熱漿焙養(yǎng)囂窩蕊延長，表達(dá)逐漆顯著；( 6 ) c a s p a s e - 3 囂瞧激饕丁蘩滾囊鶼矮燕蠢鏊葵辯溺戇延長黼逐步增加。擒示；丁酸髓抑瀨J S W l l l 6 潮胞的生長增髓，通過

5、增加”5 3 爵白表達(dá)鎪細(xì)胞生長停滯于C 玎t G o 期，減少腫瘤細(xì)胞分泌侵襲性嫩長蠹關(guān)酶煦瀵瞧，并誘囂冀努馥；逶蕊上疆螨戮襲這囂囂尊爨艇溪亡。綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)低粼爆糖和纖維紫均能抑制經(jīng)數(shù)瘢物處理大鬣結(jié)腸艙黲黲成，囂翥疑套癱震熬露溪爨海顯著，羚餮運(yùn)蘧筵瑟中了酸滾囊霉滋囂嘉，通過了黢對維弱穩(wěn)辯黼臆動力攀產(chǎn)生影響，擲制藻異常增殖，誘導(dǎo)惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的凋它，從而維持隱窩細(xì)胞的正常躉新，減少∽F 的形成。丁陂能抑制結(jié)腸腫瘼終黲熬黛長蘧夔，蠛