18F-Fluorodeoxyglucose PET-CT和18F-Fluorothymidine PET-CT在鼻咽癌診療和療效預(yù)測的應(yīng)用價值.pdf

1、第一部分18F-Fluorodeoxyglucose PET/CT對初發(fā)鼻咽癌預(yù)后的預(yù)測價值
　　背景和目的: 18F-Fluorodeoxyglucose(FDG) PET所提供的參數(shù)反應(yīng)腫瘤的生物學(xué)信息，它對鼻咽癌預(yù)后的預(yù)測價值正受到越來越多的關(guān)注。但目前多數(shù)研究集中于對一至兩個參數(shù)預(yù)測價值的分析，尤其是SUVmax，并且已經(jīng)初步揭示了原發(fā)灶或頸部淋巴結(jié)SUVmax可能關(guān)系到患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生及生存率。本研究將更全面地利用FD

2、G PET所提供的參數(shù)信息，并從中篩選最具預(yù)后預(yù)測價值的參數(shù)。
　　方法: 對2007年6月至2010年12月期間我院行18F-FDG PET/CT的鼻咽癌患者行回顧性分析。所有患者均在我院接受了根治性放療，部分患者輔以化療。所測定的參數(shù)PET參數(shù)包括:SUVmax-T、SUVmean-T、MTV-T、TLG-T、SUVmax-N、SUVmean-N、Total SUVmax、Total SUVmean、Total MTV、Tot

3、al TLG。根據(jù)受試者工作特征(ROC)曲線確定上述各參數(shù)的最佳截?cái)嘀?。以無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率(DMFS)作為主要終點(diǎn)事件，無進(jìn)展生存率(PFS)和總生存率(OS)作為次要終點(diǎn)事件，分析上述PET參數(shù)中是否存在影響鼻咽癌預(yù)后的獨(dú)立預(yù)后因素。
　　結(jié)果: 共回顧性分析43例患者，中位隨訪時間32個月（23-68月）。截至最后一次隨訪，其中4例死亡，4例局部復(fù)發(fā)，2例頸部淋巴結(jié)復(fù)發(fā)，8例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。最主要的治療失敗是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。3年DMFS

4、、PFS和OS分別為81.0％、69.1％和83.2％。單因素分析結(jié)果顯示，SUVmax-T＞8.70，SUVmean-T＞4.30，MTV-T＞12.71, TLG-T＞58.08, Total SUVmax＞27.14, Total MTV＞49.79, TotalTLG＞235.46的患者的DMFS均顯著低于上述參數(shù)數(shù)值較低者(p=0.042，p=0.008，p=0.023, p=0.023, p=0.024, p=0.033,

5、p=0.016)。 SUVmean-T＞4.30的患者PFS顯著低于SUVmean-T較低者(p=0.027)，Total TLG＞235.46者的PFS具有低于Total TLG較低者的趨勢(p=0.084)。此外，還觀察到SUVmean-T＞4.30、MTV-T＞12.71的患者均具有OS較SUVmean-T≤4.30、MTV-T≤12.71者偏低的趨勢(p=0.079，p=0.073)。T3-4的患者的DMFS、OS顯著低于T1-

6、2患者(p=0.015，p=0.035)。結(jié)合上述結(jié)果，利用Cox模型進(jìn)行多因素分析則顯示，Total SUVmax是預(yù)測DMFS的獨(dú)立危險因素(p=0.046)。盡管SUVmean-T也被提示為PFS和OS的獨(dú)立危險因素(p=0.026，p=0.035)，由于PET參數(shù)的截?cái)嘀挡⒎且訮FS或OS為狀態(tài)變量作ROC曲線獲得，故對此需持謹(jǐn)慎態(tài)度。相關(guān)性分析顯示TotalSUVmax與鼻咽原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的SUVmax-T及SUVmax-

7、N分別呈中等和極強(qiáng)程度的相關(guān)性（Pearson相關(guān)系數(shù):0.579，0.876; p=0.000，p=0.000）。
　　結(jié)論: 鼻咽原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)SUVmax之和是IMRT治療的鼻咽癌患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素。這一研究結(jié)果尚需更大規(guī)模的臨床研究進(jìn)一步驗(yàn)證，并將協(xié)助臨床篩選遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移高?；颊?，并給予更積極的個體化治療。
　　第二部分18F-Fluorothymidine PET/CT和18F-Fluorodeoxyglu

8、cose PET/CT對初發(fā)鼻咽癌診斷、分期、臨床療效監(jiān)測及預(yù)測的初步研究
　　背景和目的: 18F-FDG PET反映腫瘤的代謝活性，而18F-Fluorothymidine(FLT)是一種新型放射性核素示蹤劑，所反映的是腫瘤細(xì)胞的增殖活性。本研究目的為探索增殖顯像FLT PET在初發(fā)鼻咽癌患者診斷、分期、臨床療效的早期監(jiān)測和預(yù)測方面的價值，并與FDG PET相比較，為鼻咽癌的個體化治療提供依據(jù)。
　　方法: 入組我院新確

9、診的、病理類型明確為WHOⅡ或Ⅲ型的鼻咽癌患者。所有患者接受兩療程TPF方案新輔助化療，其后接受逆向調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)和同期化療（DDP單藥）。標(biāo)準(zhǔn)放療方案為T1-2給予GTV66Gy，T3-4給予GTV70.4Gy，分割劑量2.2Gy。每位患者治療開始前兩周內(nèi)及2程誘導(dǎo)化療后行鼻咽和頸部MRI檢查、18F-FLT PET/CT和18F-FDG PET/CT。放療至55Gy時及同步放化療結(jié)束后3月復(fù)查鼻咽及頸部MRI，并評估療效。每次

10、行PET/CT記錄的參數(shù)包括:原發(fā)灶的SUVmax-T、SUVmean-T、MTV-T、PTV-T、TLG-T、TLT-T，頸部淋巴結(jié)的SUVmax-N、MTV-N、PTV-N、TLG-N、TLT-N，及原發(fā)及頸部病灶參數(shù)總和Total SUVmax、Total SUVmean、Total MTV、Total PTV、Total TLG、TotalTLT。分析上述參數(shù)間差異及相關(guān)性，以及對臨床療效的監(jiān)測和預(yù)測價值。
　　結(jié)果: 共

11、入組13例鼻咽癌患者。1例Ⅱ期患者，其余均為局部或區(qū)域晚期患者。11例患者已完成同期放化療，2例尚未完成放療。兩療程誘導(dǎo)化療后，緩解率達(dá)100％，其中1例CR，12例PR。完成同期放化療的11例患者中，放療末療效評價7例(63.64％)達(dá)CR，4例(36.36％)仍為PR。5例已結(jié)束放療3月，療效均已達(dá)CR。FLT PET和FDG PET對鼻咽原發(fā)灶檢出的敏感度均達(dá)100％。鼻咽原發(fā)灶增殖體積(PTV-T)和原發(fā)灶總FLT攝取量(TLT

12、-T)與T分期間具有強(qiáng)相關(guān)性（Rho:0.611，p=0.026; Rho:0.611，p=0.026）。兩程誘導(dǎo)化療后FLT PET所有腫瘤增殖相關(guān)參數(shù)均顯著下降。Spearman Rank檢驗(yàn)提示治療前轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)增殖體積PTV-N與放療末腫瘤退縮情況呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)（Rho:-0.657，p=0.014）。兩療程誘導(dǎo)化療后，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)增殖情況(SUVmax-N、PTV-N、TLT-N)和總體病灶增殖情況(Total SUVmax、Tota

13、l PTV、Total TLT)相關(guān)參數(shù)均與放療后期腫瘤退縮情況呈顯著性強(qiáng)負(fù)相關(guān)。治療前FLT PET的攝取值相關(guān)參數(shù)(SUVmax-T、SUVmean-T、SUVmax-N、Total SUVmax)顯著低于FDG PET所測出的對應(yīng)參數(shù)(p=0.002，p=0.031，p=0.003，p=0.013)。除SUVmax-T,其余FLT PET和FDG PET參數(shù)均呈中等至極強(qiáng)相關(guān)。增殖顯像在鼻咽癌放療后期療效預(yù)測方面的結(jié)果與FDG P