四君子湯對埃坡霉素B化療的減毒作用及其化學成分研究.pdf

1、化療藥物能有效控制腫瘤細胞的生長，但由于化療藥物是細胞毒性的藥物且大部分的化療藥物不具有靶向性，對正常細胞亦具有殺傷作用。即使嚴格控制藥物的使用途徑、使用方法、使用劑量，依然無法避免各種不良反應。化療藥物在治療患者的同時也給患者帶來了巨大的痛苦。因此提高化療患者生存質(zhì)量是一個亟待解決的問題。
　　四君子湯由人參、白術(shù)、茯苓、甘草按照一定比例煎煮而成。四君子湯可以用于治療血液循環(huán)系統(tǒng)，消化系統(tǒng)疾病和代謝性疾病。且現(xiàn)代藥理研究表明，該

2、復方對腫瘤的治療具有減毒增效作用。
　　本課題主要研究四君子湯提取物對化療小鼠的減毒作用，并對其化學成分進行含量測定和結(jié)構(gòu)分析。建立了埃坡霉素B化療的動物模型，探討了四君子湯總提物對埃坡霉素B化療后小鼠存活率的影響，并考察了四君子湯總提物對化療減毒作用的各項指標的影響。通過正丁醇萃取，將四君子湯總提物分為脂溶性成分和水溶性成分來分析。水溶性成分經(jīng)過60％乙醇醇沉，分為多糖B部位和多糖C部位。用比色法測定脂溶性成分中黃酮和皂苷含量，

3、并用液相色譜儀測定其中甘草苷、人參皂苷Rg1和甘草酸的含量。比色法測定多糖B部位總糖含量并采用核磁共振手段對其結(jié)構(gòu)進行初步的定性和定量分析。
　　成功建立埃坡霉素B引起小鼠損傷的化療動物模型?？疾彀Ｆ旅顾谺和四君子湯提取物的給藥劑量，最終選擇4.0mg/kg埃坡霉素B和0.2g/kg四君子湯提取物作為最終的給藥劑量?？疾焖木訙崛∥飳ΠＦ旅顾谺化療減毒作用的各項指標的影響。結(jié)果表明四君子湯提取物可以有效提高小鼠存活率，顯著提高小

4、鼠白細胞、淋巴細胞、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)和骨髓DNA含量，顯著降低小鼠腸道腸桿菌的數(shù)量。
　　比色法測定四君子湯脂溶性成分中總黃酮和總皂苷的含量。結(jié)果表明總黃酮含量為11.17％，總皂苷含量為24.16％。更進一步采用UPLC-PDA測定其中代表性物質(zhì)甘草苷、人參皂苷Rg1和甘草酸的含量，為四君子湯質(zhì)量控制提供依據(jù)。結(jié)果表明四君子湯中甘草苷含量為13.12mg/g，人參皂苷Rg1的含量為6.46mg/g，甘草酸的含量為13.00mg

5、/g。
　　比色法測定四君子湯多糖B部位的糖含量。測定結(jié)果表明中性糖含量為68.90％，酸性糖含量為2.99％。單糖組成分析結(jié)果表明，四君子湯多糖B部位由木糖、果糖、葡萄糖組成。
　　采用1H-NMR、13C-NMR和HSQC譜對四君子湯-B糖殘基進行初步NMR指紋圖譜的定性和定量研究。定性研究結(jié)果表明其中可能含有→6)-β-D-Glcp-(1→，→6)-α-D-Glcp-(1→，→1)-α-D-Glcp，-2)-β-D-F

6、ru，→1)-α-L-Araf和→1)-α-L-Araf-(3，5→糖殘基。其中→6)-α-D-Glcp-(1→，→6)-β-D-Glcp-(1→和→1)-α-D-Glcp糖殘基來源于四種單味藥;→2)-β-D-Fru來源于人參、甘草和白術(shù);→1)-α-L-Araf-(3，5→和→1)-α-L-Araf糖殘基主要來源于白術(shù)?；镜亩ㄐ苑治鲋螅捎肗MR定量的方法，以糖殘基的各個異頭碳氫信號作為參比峰，對主要的糖殘基進行了含量測定。結(jié)果