辛開苦降、活血通絡法改善2型糖尿病胰島功能的臨床和實驗研究.pdf

1、2型糖尿病的發(fā)病機制主要為胰島素抵抗及β細胞功能受損兩方面，目前認為只有胰島素抵抗不足以引發(fā)糖尿病，必須同時有β細胞功能受損，胰島素抵抗為始動因子，β細胞功能異常為決定因子。β細胞功能受損普遍存在，不但在糖尿病發(fā)生時，β細胞功能已經(jīng)明顯受損，而且在糖尿病發(fā)病前期以及糖尿病家系的非糖尿病一級親屬等高危人群，其β細胞功能受損已經(jīng)存在。 胰島β細胞功能受損的發(fā)生是非常復雜的多因素作用的結果，主要是糖毒性、脂毒性、遺傳因素等使得β細胞負

2、荷加重，或/和β細胞數(shù)量減少，從而使胰島β細胞在葡萄糖、氨基酸或化學藥物等物質(zhì)的刺激下分泌的質(zhì)量、數(shù)量和時相均發(fā)生了變化而出現(xiàn)了維持血糖水平穩(wěn)定的功能紊亂。近年來胰高糖素樣肽-1(GLP-1)成為糖尿病研究的一大熱點，它通過復雜的機制調(diào)節(jié)血糖，其中包括對胰島素和胰高血糖素的分泌、胃的排空及外周胰島素敏感性的調(diào)節(jié)，而且可以調(diào)節(jié)脂肪組織和肌肉的糖原合成，增加胰島β細胞數(shù)量及抑制其凋亡等途徑改善胰島β細胞功能和胰島素抵抗。 中醫(yī)藥是由

3、許多復合成分組成，作用的機理往往是多途徑、多因素、多環(huán)節(jié)的，因此中藥符合已公認的需通過降糖、調(diào)脂，糾正代謝紊亂等綜合因素來改善胰島β細胞功能受損的治療指導原則。因此本研究從臨床觀察和動物實驗兩方面闡明辛開苦降、活血通絡法改善胰島β細胞功能的療效并初步探討其作用機制。 理論研究部分全面總結了2型糖尿病β細胞功能受損的發(fā)病機理，研究方法及中西藥物治療的研究現(xiàn)狀；通過中醫(yī)各派各家學術觀點的古今文獻資料回顧和總結，根據(jù)導師多年的臨證經(jīng)驗

4、總結，闡明了辛開苦降、活血通絡法論治糖尿病胰島β細胞功能受損的作用機理和證治規(guī)律。 臨床研究部分基于導師長期的臨床實踐經(jīng)驗，選用《傷寒論》中的干姜黃芩黃連人參湯合抵擋湯、丸加減組成的辛開苦降方，以體型偏胖且具有脾虛肝郁血瘀證為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者為研究對象，采用臨床單盲隨機對照實驗研究設計方法，通過觀察辛開苦降方對體重、體重指數(shù)、腰臀圍比、血糖、胰島素、胰島素分泌指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)以及臨床癥狀的影響，闡明該法具有明顯的療效

5、，并且初步探討了辛開苦降、活血通絡法改善以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者胰島素抵抗及胰島β細胞功能受損的作用機理。 動物實驗研究部分以高脂飼養(yǎng)的SD大鼠腹腔注射小劑量的STZ造成的實驗性糖尿病大鼠模型，在療效觀察的基礎上，通過免疫組化的方法觀察胰島細胞內(nèi)胰島素和胰高糖素的表達和小腸GLP-1-R細胞(即L細胞)內(nèi)GLP-1的表達，并探討了三者之間的關系，目的在于初步揭示辛開苦降、活血通絡法改善肥胖的2型糖尿病胰島β細胞功能

6、受損的微觀機制。 由研究結果可見，辛開苦降、活血通絡法對肥胖的2型糖尿病胰島β細胞功能改善具有良好的治療作用，其作用機理是多靶點、多環(huán)節(jié)的，綜和臨床和實驗研究的結果，可得出如下結論： 1臨床研究辛開苦降、活血通絡法明顯減輕以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者的體重，體重指數(shù)，降低腰臀圍比；明顯降低以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者的空腹和糖負荷后血糖以及糖化血紅蛋白；可明顯改善以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者

7、的血脂紊亂；明顯增加以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者的調(diào)整胰島素抵抗后的早期胰島素分泌指數(shù)，改善早相胰島素分泌功能；明顯降低胰島素抵抗指數(shù)，增加胰島素敏感性指數(shù)，改善以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者胰島素抵抗，從而降低對胰島素的需求量，從而減輕胰島素的高分泌負荷，間接保護了胰島β細胞；不同程度地減輕以2型糖尿病為主要表現(xiàn)的代謝綜合征患者形體肥胖，氣短懶言，倦怠乏力，脘腹脹滿，口干口渴，多食易饑等臨床癥狀和體征，說明該法不僅可

8、改善實驗室指標，而且可減輕患者的臨床不適癥狀，提高生活質(zhì)量。 2實驗研究辛開苦降、活血通絡法可明顯降低實驗性糖尿病大鼠的血糖，改善糖代謝紊亂，減輕糖毒性對胰島β細胞功能的損害；減肥調(diào)脂，改善脂代謝紊亂，減輕脂毒性對胰島β細胞功能的損害；增加實驗性糖尿病大鼠靜脈葡萄糖刺激的胰島素分泌量及曲線下面積，增加胰島素分泌指數(shù)，改善胰島素分泌曲線和胰島素分泌指數(shù)曲線，保護胰島β細胞功能；可增加實驗性糖尿病大鼠胰島細胞內(nèi)胰島素表達陽性的β細胞

9、數(shù)量，增加胰島素的表達，促進胰島素的合成及分泌；增加實驗性糖尿病大鼠腸道L細胞內(nèi)GLP-1的表達，從而提高胰島β細胞對葡萄糖刺激的敏感性及外周組織胰島素敏感性，改善胰島病變，保護胰島β細胞。 本研究從不同角度，不同層次深入探討了辛開苦降、活血通絡法改善肥胖的2型糖尿病胰島功能的作用及其機理，拓展了經(jīng)方化裁后的臨床應用范圍，為中醫(yī)藥治療2型糖尿病胰島功能受損的研究開拓了新的思路，同時也為降糖調(diào)脂保護胰島功能的中藥新藥開發(fā)奠定了一定