利多卡因預(yù)處理對(duì)大鼠吸入性急性肺損傷的影響.pdf

1、目的：胃內(nèi)容物誤吸可引起急性肺損傷（ALI）,重度的急性肺損傷即為急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。ALI/ARDS以急性、進(jìn)行性加重的呼吸困難、難治性低氧血癥和肺水腫為主要臨床表現(xiàn)，基本病理變化為彌漫性肺泡損傷，可引起急性肺間質(zhì)炎和肺泡-毛細(xì)血管膜損傷，導(dǎo)致通透性肺水腫、肺動(dòng)脈高壓、肺內(nèi)微血栓形成。對(duì)ALI及ARDS目前尚無(wú)特效的治療方法。許多實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),利多卡因能抑制中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng),抑制肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞(AT-Ⅱ)過(guò)度凋亡和壞死

2、，減輕多種原因引起的急性肺損傷。對(duì)胃內(nèi)容物誤吸的研究，國(guó)內(nèi)外普遍采用吸入胃液的主要成分—鹽酸復(fù)制的動(dòng)物模型，以自然空腹人胃液復(fù)制動(dòng)物模型的較少，本實(shí)驗(yàn)將自然空腹人胃液注入氣管內(nèi)制作大鼠誤吸模型，在誤吸前10min通過(guò)股靜脈注射一定量的利多卡因并以一定速度持續(xù)泵注6h，通過(guò)檢測(cè)血漿IL-8、肺濕干重比（W/D）、肺通透性指數(shù)（LPI）、肺泡灌洗液（BALF）中WBC總數(shù)及PMN/WBC、動(dòng)脈血?dú)饧安±淼确矫娣从掣鹘M大鼠肺損傷程度，探討利多

3、卡因預(yù)處理對(duì)人胃液吸入誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷（ALI）的影響，為臨床治療吸入性急性肺損傷提供參考。
　　方法：SD大鼠（雌雄不拘）40只，體重230～300g,隨機(jī)分為5組（n=8）：空白對(duì)照組（C組）、實(shí)驗(yàn)對(duì)照組（ALI組）和低、中、高劑量利多卡因組（L1～3組）。5組大鼠均首先進(jìn)行氣管切開(kāi)和股動(dòng)、靜脈置管。采用經(jīng)氣管導(dǎo)管注入人胃液(PH=1.5,0.8ml/kg)的方法建立大鼠急性肺損傷模型。C組和ALI組經(jīng)股靜脈注射生理鹽水6.

4、25ml/kg,并以6.25ml/kg·h的速度持續(xù)泵入，L1～3組分別經(jīng)股靜脈注射利多卡因3.13mg/kg、6.25mg/kg、12.50mg/kg，并分別以3.13mg/kg·h、6.25mg/kg·h、12.50mg/kg·h的速度持續(xù)泵入，10min后ALI組、L1～3組制備ALI模型，C組經(jīng)氣管導(dǎo)管注入0.9％NS0.8ml/kg。6h后以過(guò)量麻醉處死大鼠。于誤吸后1h(T1)、6h(T2)取股動(dòng)脈血樣測(cè)IL-8，于誤吸后6

5、h(T2)取股動(dòng)脈血樣測(cè)血漿蛋白濃度及進(jìn)行血?dú)夥治?。處死大鼠后立即行左肺灌洗，測(cè)定肺泡灌洗液（BALF）中白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC總數(shù)）、多形核中性粒細(xì)胞（PMN）/白細(xì)胞（WBC）百分比及蛋白濃度，計(jì)算肺通透指數(shù)LPI（BALF總蛋白/血漿白蛋白），取右肺中葉測(cè)肺濕干重比（W/D），取右肺下葉在光鏡下觀察病理學(xué)改變。
　　結(jié)果：⑴誤吸后在6h觀察期間，實(shí)驗(yàn)大鼠共有5只死亡，其中，ALI組有2只死亡，L1～3組各有1只死亡。⑵與C組相比

6、,ALI組和L1～3組血漿及BALF中IL-8濃度、肺W/D、LPI、WBC總數(shù)及PMN/WBC明顯升高（P＜0.05）。⑶與ALI組相比，L1～3組血漿及BALF中IL-8濃度、肺W/D、LPI、WBC總數(shù)及PMN/WBC顯著降低（P＜0.05）；L1～3組血漿及BALF中IL-8濃度、肺W/D、LPI、WBC總數(shù)及PMN/WBC組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。⑷5組大鼠誤吸后6hPaO2和PaCO2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0

7、5）。⑸光鏡觀察：C組肺組織結(jié)構(gòu)完整，肺泡腔內(nèi)無(wú)滲出液，肺泡間隔無(wú)水腫和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；ALI組肺泡壁結(jié)構(gòu)破壞，肺泡間隔增寬，部分肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)出血，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，部分肺泡萎陷不張；L1～3組肺組織結(jié)構(gòu)基本完整，肺泡壁有輕度水腫，肺泡間隔略有增厚，出血和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)較ALI組明顯減輕。ALI評(píng)分：與C組相比，其余四組明顯升高（P＜0.05）；與ALI組相比，L1～3組顯著降低（P＜0.05）；L1～3組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)