圍手術(shù)期（圍化療期）胸部惡性腫瘤免疫功能監(jiān)測(cè)及其臨床意義.pdf

1、目的：腫瘤的發(fā)生與細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)。大量研究證實(shí)，T淋巴細(xì)胞在機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答過程中處于關(guān)鍵地位。當(dāng)機(jī)體免疫功能下降或瘤細(xì)胞的發(fā)生超出免疫監(jiān)視和免疫清除能力時(shí)就可能形成腫瘤。腫瘤患者血清中出現(xiàn)抑制性細(xì)胞因子時(shí)T淋巴細(xì)胞核中核糖體脫氧核糖核酸rDNA的轉(zhuǎn)錄活性下降，進(jìn)而抑制了T淋巴細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，抑制了機(jī)體的免疫功能。腫瘤機(jī)體的免疫功能狀態(tài)隨著腫瘤的不斷生長(zhǎng)而進(jìn)行性下降，這就構(gòu)成了腫瘤發(fā)展過程中惡性因果轉(zhuǎn)化鏈中的重要一環(huán)。因此，對(duì)

2、機(jī)體免疫狀態(tài)的準(zhǔn)確評(píng)估是腫瘤免疫學(xué)診斷的重要內(nèi)容之一。選擇科學(xué)、有效的檢測(cè)腫瘤患者免疫功能狀態(tài)的方法和指標(biāo)，一直是廣大學(xué)者十分關(guān)注的問題。本實(shí)驗(yàn)?zāi)康木褪墙沂拘夭磕[瘤患者圍手術(shù)期(或圍化療期)免疫功能變化情況，為臨床治療提供理論依據(jù)。 方法：利用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)選擇119例胸部惡性腫瘤患者，分為手術(shù)組(85例，其中食管癌患者41例，肺癌患者44例)、化療組(34例)。用藥組為常規(guī)術(shù)后用藥或常規(guī)化療用藥+胸腺肽150mg靜脈用藥，對(duì)

3、照組為常規(guī)術(shù)后用藥或常規(guī)化療用藥。手術(shù)組分為用藥組(41例)和對(duì)照組(44例)；化療組分為用藥組(19例)和對(duì)照組(15例)。手術(shù)組于手術(shù)前1天，術(shù)后l、3、5、7、10天；化療組于化療前1天，化療后1、3、5天分別采取患者外周靜脈血，應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(Flow cvtometry，F(xiàn)CM)檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群，并從基因轉(zhuǎn)錄水平上定量分析胸部惡性腫瘤外周血T淋巴細(xì)胞核仁形成區(qū)嗜銀蛋白含量(Ag-NORs)。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)肺癌腫瘤細(xì)

4、胞及癌旁正常組織的增殖指數(shù)(PI)、DNA指數(shù)(DI)，同時(shí)檢測(cè)血常規(guī)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)。統(tǒng)計(jì)處理：各項(xiàng)數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示(x±S)，術(shù)前術(shù)后(或化療前后)采用隨機(jī)區(qū)組方差分析，用藥組與對(duì)照組之間采用重復(fù)測(cè)量方差分析，T淋巴細(xì)胞亞群與NK細(xì)胞和嗜銀蛋白間相關(guān)性及細(xì)胞周期與DNA倍體之間相關(guān)性應(yīng)用直線相關(guān)分析，外周血淋巴細(xì)胞與嗜銀蛋白、T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞之間相關(guān)性分別用直線相關(guān)分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果：P<0.05為有顯著性差異，P<0.01

5、有非常顯著性差異。 結(jié)果： 1 開胸探查手術(shù)對(duì)腫瘤患者T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、嗜銀蛋白影響：腫瘤患者T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8手術(shù)前后相比有非常顯著意義(P<0.01)，且術(shù)后第1天其值最低，其后緩慢恢復(fù)，術(shù)后第10天恢復(fù)到術(shù)前水平；CD56手術(shù)前后相比有非常顯著意義(P<0.01)，其值變化為從術(shù)后第1天開始呈逐漸下降，術(shù)后第7天降到最低，到術(shù)后第10天也沒恢復(fù)到術(shù)前水平。腫瘤患者I.S％術(shù)前、后

6、相比有非常顯著意義(P<0.01)，且術(shù)后第1天其值最低，其后緩慢恢復(fù)，最后到術(shù)后第5天恢復(fù)到術(shù)前水平。血常規(guī)手術(shù)前后相比有非常顯著意義(P<0.01)，中性粒細(xì)胞術(shù)后1天值最高，其后緩慢降低，到術(shù)后5天左右恢復(fù)到術(shù)前水平，LY的變化與CD3相近。 2 手術(shù)組T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、嗜銀蛋白中用藥組術(shù)后免疫功能的下降幅度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。 3 外周血淋巴細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞亞群有相關(guān)性，與嗜銀蛋白和NK細(xì)胞無

7、明顯相關(guān)；T淋巴細(xì)胞亞群與嗜銀蛋白有相關(guān)性，與NK細(xì)胞無明顯相關(guān)。 4 化療對(duì)腫瘤患者T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、嗜銀蛋白影響：化療組T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8化療前后相比有非常顯著意義(P<0.01)，且化療后第1天其值最低，其后緩慢恢復(fù)，化療后第5天恢復(fù)到化療前水平；CD56化療前后相比有非常顯著意義(P<0.01)，從化療后第1天開始呈逐漸下降，化療后第3天降到最低，到化療后第5天也沒恢復(fù)正常；腫瘤患者I

8、.S％化療前、后相比有非常顯著意義(P<0.01)，化療后第1天其值最低，其后緩慢恢復(fù)，化療后第5天恢復(fù)到化療前水平。血常規(guī)白細(xì)胞化療前后無明顯意義(P>0.05)，患者中性粒細(xì)胞化療前后有非常顯著意義(P<0.01)且化療后第1天最高，其后緩慢降低，化療后第3天恢復(fù)到化療前水平。淋巴細(xì)胞的變化與CD3相近。T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、嗜銀蛋白中用藥組免疫功能的下降幅度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。 5 肺癌患者腫瘤細(xì)胞的增殖指數(shù)

9、(PI)、DNA指數(shù)(DI)明顯高于癌旁正常組織(P<0.01)，兩者之間呈正相關(guān)(P<0.05)。腫瘤細(xì)胞的增殖指數(shù)(PI)、DNA指數(shù)(DI)與T淋巴細(xì)胞亞群、嗜銀蛋白之間呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與NK細(xì)胞無相關(guān)。 結(jié)論： 1.手術(shù)組患者的術(shù)后免疫功能明顯低于術(shù)前免疫功能水平。T細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8術(shù)后第1天值最低。CD56術(shù)前術(shù)后免疫功能改變不同于T細(xì)胞亞群，從術(shù)后第1天開始呈下降趨勢(shì)

10、，術(shù)后第10天也沒恢復(fù)到正常。從I.S％術(shù)前后變化看，腫瘤患者免疫轉(zhuǎn)錄活性下降且術(shù)后第l天值最低。血常規(guī)中性粒細(xì)胞術(shù)后第1天值最高，淋巴細(xì)胞的變化與CD3相近。臨床上應(yīng)用免疫增強(qiáng)藥組明顯優(yōu)于對(duì)照組，以胸腺肽為代表的一類免疫增強(qiáng)藥在臨床上有它的積極意義。外周血淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞亞群、嗜銀蛋白免疫功能改變相一致，與NK細(xì)胞無明顯相關(guān)。 2. 化療組外周血T細(xì)胞亞群，NK細(xì)胞，嗜銀蛋白，在化療后明顯低于化療前水平(P<0.05),用