制劑新技術提高葛根素溶解性能的研究.pdf

1、目的：葛根素，系中藥葛根的有效成分，臨床上主要用于心腦血管疾病的治療，其藥源豐富、療效好，受到廣泛關注。但其水溶性差，口服生物利用度低，目前多以注射途徑給藥。隨著葛根素注射劑臨床應用的日益廣泛，其不良反應的報道越來越多，危害著患者的健康。探索開發(fā)葛根素口服給藥制劑可能是降低或避免其不良反應的有效途徑之一，而開發(fā)其口服制劑的難點在于提高葛根素在水中的溶解度，并提高其在體內(nèi)的生物利用度。因而本文分別采用羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)制

2、備葛根素包合物、聚乙二醇-6000(PEG6000)制備葛根素固體分散體，以期改善葛根素的溶解性能，提高生物利用度。 方法：(1)葛根素-HP-β-CD包合物制備工藝的研究：以葛根素的載藥量為評價指標，分別考察了影響包合的主要因素，優(yōu)化了包合物的制備工藝。采用相溶解度法，測定葛根素在不同pH、不同濃度的HP-β-CD水溶液中溶解度，繪制相溶解度曲線，并計算其包合常數(shù)。(2)葛根素-PEG6000固體分散體制備工藝的研究：以熔融法

3、制備固體分散體，采用正交試驗法，以5 min溶出百分率及溶解度為評價指標，優(yōu)化制備工藝。(3)大鼠在體小腸吸收試驗的研究：分別對葛根素、葛根素-HP-β-CD包合物、葛根素-PEG6000固體分散體進行了大鼠在體小腸吸收試驗，比較了三者給藥后3 h葛根素的吸收率。 結果：(1)確定最佳包合工藝為：以水為包合溶劑，HP-β-CD濃度為0.3384mol/mL，在恒溫水浴振蕩器中(37.5℃，65次/min)包合4h。葛根素的溶解度

4、隨著HP-β-CD濃度的提高明顯增大，相溶解度曲線呈A<,L>型，HP-β-CD與葛根素以1：1摩爾比例為最佳包合。以最佳包合工藝制備的葛根素包合物在水中的溶解度與其原料藥相比提高了33倍，明顯地改善了葛根素的溶解性能。(2)確定葛根素-PEG6000固體分散體最佳制備工藝為：葛根素：PEG6000=1：9(質(zhì)量比)，加熱溫度為90℃，冷卻時間為40 min。以最佳工藝制備的葛根素固體分散體的溶出速率與其原料藥相比提高了3倍，溶解度提高