微米大黃炭治療消化性潰瘍出血的臨床和實驗研究.pdf

1、上消化道出血是一臨床常見病和多發(fā)病，同時也是內(nèi)科急重癥之一。發(fā)病率成年人中大約為1/1000(每年)，占內(nèi)科住院病人數(shù)的2.43％，其死亡率約為8％-14％，而由消化性潰瘍引起的出血占40％-50％，如未能及時有效治療，會導致一些嚴重的全身性損害如：失血性休克、缺血再灌注損傷、各種臟器功能衰竭，甚至死亡。因此研究一種行之有效的止血方法、止血藥物是治療消化性潰瘍出血病人的迫切需要。 目前臨床上有很多常用的止血藥如：通過影響某些凝血

2、因子，促進或恢復凝血過程而止血的維生素K、凝血質(zhì)、止血敏等；通過抑制纖維蛋白溶解系統(tǒng)而止血的6-氨基乙酸、止血芳酸等；通過降低毛細血管通透性而止血的安絡血。但這些藥物存在著不可忽視的缺點包括作用特異性差易引發(fā)高凝狀態(tài)，水溶性差臨床使用受限，給藥途徑單一使用不方便等。中藥止血具有悠久的歷史，大黃止血最早文獻記載于漢代張仲景《傷寒論》，臨床運用于各種血證，故有“血證要藥”之稱，其有效的止血成分為單體d-兒茶素和沒食子酸。根據(jù)中藥“燒炭存性”

3、的原理，我們在現(xiàn)代高科技與傳統(tǒng)炮制技術相結合的基礎上研制出新型中藥-微米大黃炭，在保持大黃原有藥性的基礎上又最大限度的提高藥物的吸收和生物利用度，縮短了藥物的起效時間。本課題擬從臨床觀察及實驗研究兩方面全方位揭示微米大黃炭的止血作用及其機制，為開發(fā)新型中藥制劑奠定藥理學基礎。 1.微米大黃炭胃鏡下噴灑治療消化性潰瘍出血的臨床觀察 目的：觀察胃鏡下噴灑微米大黃炭治療消化性潰瘍出血的臨床療效。 方法：90例消化性潰瘍

4、并出血的患者隨機分為微米大黃炭組(治療組)和去甲腎上腺素組(對照組)兩組，各45例，采用胃鏡下噴灑的方法觀察胃鏡下兩組患者的平均止血時間和止血成功率以及術后患者黑便、嘔血的次數(shù)、血紅蛋白量及止血有效率。 結果：治療組較對照組胃鏡下止血平均止血時間明顯減少(P<0.01)而止血成功率明顯升高(P<0.01)，達到96％；治療組治療后平均黑便、嘔血的次數(shù)較對照組明顯減少(P<0.05)；而兩組患者平均血紅蛋白量比較無統(tǒng)計學差異(P>

5、0.05)；治療組止血療效高于對照組(P<0.01)，且無明顯不良反應，安全性好。 結論：胃鏡下噴灑微米大黃炭是治療消化性潰瘍出血一種安全有效的治療方法，值得臨床運用和推廣。 2.微米大黃炭對家兔胃組織局部止血作用的實驗研究 目的：觀察微米大黃炭對家免胃出血的局部止血作用以判斷該藥物動物實驗的有效性。 方法：以家兔為研究對象，按4組4×4拉丁方設計，記錄家兔胃組織局部出血后噴灑微米大黃炭、云南白藥、去甲腎

6、上腺素及生理鹽水后的止血時間。 結果：各用藥組均能縮短家免胃組織平均出血時間，與生理鹽水組比較，有顯著統(tǒng)計學差異(P<0.01)，與云南白藥組比較NA作用優(yōu)于云南白藥(P<0.05)，而微米大黃效果最明顯(P<0.01)；各用藥組局部出血時間與生理鹽水組比較均有顯著統(tǒng)計學差異(P<0.01)，與云南白藥組比較微米大黃炭效果最佳(P<0.05)。 結論：微米大黃炭對家免胃組織局部出血作用明顯，止血效果優(yōu)于云南白藥和去甲腎上

7、腺素。 3.微米大黃炭止血作用的機制研究 目的：通過觀察微米大黃炭對動物出凝血時間、血液凝固系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、血小板功能的影響，探討微米大黃炭的止血作用及其作用機理，為臨床用藥提供理論依據(jù)，為開發(fā)新型中藥制劑奠定藥理學基礎。 方法：以昆明種小鼠和SD大鼠為研究對象，將動物分為空白對照組、云南白藥組和微米大黃炭大、中、小劑量組共5組，分別給藥6天后，采用毛細玻璃管法和斷尾法測定小鼠出、凝血時間；采用ACL-200型血

8、液凝集儀測定大鼠凝血酶原時間(PT)和活化部分凝血活酶時間(APTT)；用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測定組織纖溶酶原激活物(t-PA)和纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-1)的活性；用MC-190型血小板聚集儀測定ADP誘導大鼠的血小板聚集。 結果： (1)微米大黃炭大、中、小劑量組和云南白藥組均能縮短小鼠出、凝血時間，與對照組相比較差異顯著(P<0.01)；與云南白藥組比較，微米大黃炭大劑量組作用明顯(P<0.05)。

9、 (2)微米大黃炭大、中、小劑量組和云南白藥組均能縮短大鼠PT、APTT(P<0.01)；與云南白藥組比較，微米大黃炭中、大劑量組PT小于云南白藥組(P<0.05)。 (3)云南白藥組能降低大鼠組織纖溶酶原激活物(t-PA)的活性(p<0.05)，提高纖溶酶原激活物抑制劑(AI-1)的活性(P<0.05)；而微米大黃炭各組對t-PA及PAI-1含量變化無影響。 (4)用藥各組均能明顯提高ADP誘導的大鼠血小板聚集性

10、(P<0.05)，其中微米大黃炭大、中劑量組作用非常顯著(P<0.01)；與云南白藥組相比，微米大黃炭大劑量組提高ADP誘導的大鼠血小板聚集性有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結論：微米大黃炭止血作用是通過激活內(nèi)源性和外源性途徑的多種凝血因子而促進凝血過程中的凝血酶原和凝血活酶的生成，同時增加血小板的聚集性，而與纖維蛋白溶解活性無關。 總之，本研究表明內(nèi)鏡下噴灑微米大黃炭能夠起到有效的止血作用，而實驗研究亦證實了這一結果。