熒光和共振瑞利散射法在法莫替丁和吩噻嗪類藥物中的分析應(yīng)用.pdf

1、法莫替丁和吩噻嗪類藥物在藥用性質(zhì)方面，具有其獨(dú)特的地位。本文主要以法莫替丁(FMTD)、鹽酸氯丙嗪(CPZ)和鹽酸異丙嗪(PMZ)為研究對(duì)象，研究、發(fā)展和建立簡(jiǎn)便快速測(cè)定法莫替丁和吩噻嗪類藥物的共振瑞利散射(ResonanceRayleigh Scattering，RRS)、二級(jí)散射(Second-Order Scattering，SOS)和倍頻散射(Frequency Doubling Scattering，F(xiàn)DS)方法，并將這些方法

2、運(yùn)用于藥物制劑和動(dòng)物肉類食品的檢測(cè)。研究體系如下：
　　 1.鈀(Ⅱ)與法莫替丁和鹵代熒光素染料三元離子締合物納米微粒的共振瑞利散射和共振非線性散射光譜及其分析應(yīng)用研究
　　 在pH3.5～4.7 NaAc-HAc的緩沖溶液中，法莫替丁(FMTD)與Pd(Ⅱ)形成五元環(huán)螯合陽離子([Pd(FMTD)]2+)，再與二氯熒光素(DCF)、二溴熒光素(DBF)、二碘熒光素(DIF)、赤鮮紅(ER)、曙紅Y(EY)、乙基曙紅(E

3、E)等鹵代熒光素(HF)反應(yīng)形成1:1:2的三元離子締合物[Pd(FMTD)]·(HF)2。[Pd(FMTD)]·(HF)2在疏水作用和范德華力的作用下進(jìn)一步聚集形成平均粒徑為9 nm左右的納米微粒，此時(shí)將引起體系吸收光譜變化、熒光猝滅和共振瑞利散射(RRS)、二級(jí)散射(SOS)和倍頻散射(FDS)急劇增強(qiáng)。[Pd(FMTD)]·(HF)2的最大吸收峰位于476 nm(DCF體系)、540 nm(DBF體系)、553 nm(DIF體系)

4、、560 nm(ER體系)、547 nm(EY體系)、549 nm(EE體系)，最大散射波長(zhǎng)分別位于302～361 nm(RRS法)、544～644 nm(SOS法)和320～390 nm(FDS法)，3種散射增強(qiáng)程度(△I)在一定的范圍內(nèi)與FMTD的濃度成良好的線性關(guān)系，檢出限為1.0～2.6ng/mL(RRS法)、4.2～13.0ng/mL(SOS法)和3.6～10.7 ng/mL(FDS法)。據(jù)此提出了靈敏度高、選擇性好、快速準(zhǔn)確

5、測(cè)定FMTD的分子光譜新方法。適用于片劑、膠囊和注射液等藥物制劑的測(cè)定。文中研究了反應(yīng)的適宜條件、影響因素和分析化學(xué)特性，并結(jié)合吸收、熒光光譜的變化和納米微粒的形成，討論了反應(yīng)機(jī)理和散射增強(qiáng)的原因。
　　 2.汞(Ⅱ)與法莫替丁和陰離子表面活性劑三元混配物的共振瑞利散射，二級(jí)散射和倍頻散射光譜及其分析應(yīng)用
　　 在pH5.9 NaAc-HAc的緩沖溶液中，F(xiàn)MTD與Hg(Ⅱ)形成五元環(huán)螯合陽離子([Hg(FMTD)]2+

6、)，再進(jìn)一步與十二烷基硫酸鈉(SLS)，十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)和十二烷基磺酸鈉(SDS)等陰離子表面活性劑(AS)反應(yīng)形成1:1:2的三元混配物([Hg(FMTD)(AS)2])。此時(shí)，RRS、SOS和FDS的顯著增強(qiáng)。最大的散射波長(zhǎng)位于345～352 nm(RRS法)、544 nm(SOS法)和352 nm(FDS法)，3種散射強(qiáng)度(△I)的順序均為SLS>SDS>SDBS，在一定范圍內(nèi)△I與FMTD的濃度成良好的線性關(guān)系，檢出

7、限為3.3～3.9 ng/mL(RRS法)、14.6～16.3 ng/mL(SOS法)和7.0～8.5 ng/mL(FDS法)。據(jù)此提出了靈敏度高、選擇性好、快速準(zhǔn)確測(cè)定FMTD的光散射新方法。適用于注射液、血清和尿樣中FMTD含量的測(cè)定。文中探討了[Hg(FMTD)(AS)2]的形成對(duì)吸收和RRS光譜的影響及引起RRS增強(qiáng)的原因。
　　 3.熒光光譜法研究法莫替丁-鈀(Ⅱ)-鹵代熒光素染料的相互作用及其分析應(yīng)用
　　

8、在pH3.2～4.1 NaAc-HAc介質(zhì)中，F(xiàn)MTD與Pd(Ⅱ)形成螯合陽離子，它能進(jìn)一步與二溴熒光素(DBF)、曙紅Y(EY)、乙基伊紅(EE)和熒光桃紅(TCBF)等鹵代熒光素(HF)類染料反應(yīng)形成三元離子締合物[Pd(FMTD)]·(HF)2，引起DBF、EY、EE和TCBF吸收光譜變化和熒光猝滅。離子締合物的最大吸收峰位于541 nm(DBF體系)、547 nm(EY體系)、549 nm(EE體系)、558 nm(TCBF體系

9、)，最大熒光發(fā)射波長(zhǎng)(λem)在513～540 nm范圍內(nèi)，熒光猝滅程度(△F)順序?yàn)镈BF>EY>EE>TCBF?！鱂在一定的范圍內(nèi)與FMTD的濃度成正比，檢出限為13.6～29.6 ng/mL。據(jù)此提出了靈敏度高、選擇性好、快速準(zhǔn)確測(cè)定FMTD的熒光光譜新方法?？捎糜诜肍MTD后尿藥濃度的測(cè)定，為FMTD藥代動(dòng)力學(xué)研究提供借鑒。文中還對(duì)三元離子締合物的組成、結(jié)構(gòu)和熒光猝滅機(jī)理進(jìn)行了討論。
　　 4.流動(dòng)注射-共振瑞利散射法

10、測(cè)定鹽酸氯丙嗪和鹽酸異丙嗪
　　 在HCl介質(zhì)中，12-鎢磷酸(TP)分別與鹽酸氯丙嗪(CPZ)和鹽酸異丙嗪(PMZ)反應(yīng)形成離子締合物，導(dǎo)致溶液的RRS顯著增強(qiáng)，并產(chǎn)生新的RRS光譜。它們的最大RRS峰位于359 nm(TP-CPZ)和346 nm(TP-PMZ)，并且在一射定范圍內(nèi)，CPZ和PMZ的濃度與散射強(qiáng)度呈線性關(guān)系，據(jù)此提出流動(dòng)注射-共振瑞利散射(FIA-RRS)聯(lián)用技術(shù)測(cè)定CPZ和PMZ的新方法，CPZ和PMZ的檢

11、出限分別為1.7 ng/mL和3.0 ng/mL。實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了流動(dòng)注射(FIA)參數(shù)和反應(yīng)條件，并以靈敏度較高的CPZ為例，考察了共存物質(zhì)的影響。本方法具有良好的選擇性和重復(fù)性；用于藥片和豬肝中CPZ的測(cè)定，結(jié)果滿意。
　　 5.鹽酸異丙嗪和鹽酸氯丙嗪與12-鎢磷酸相互作用的共振非線性散射光譜及其分析應(yīng)用
　　 在pH=1.0的鹽酸介質(zhì)中，TP分別與PMZ和CPZ反應(yīng)形成離子締合物時(shí)，吸收光譜僅發(fā)生微小變化，而SOS和FD

12、S卻發(fā)生明顯的增強(qiáng)。它們的最大SOS峰位于585 nm(TP-PMZ)、588 nm(TP-CPZ)，最大的FDS峰位于388 nm(TP-PMZ)、329 nm(TP-CPZ)附近。其中SOS法較靈敏，它對(duì)PMZ和CPZ的檢測(cè)限分別為2.0 ng/mL和3.1 ng/mL。本文以靈敏度最高的PMZ為例，試驗(yàn)了共存物質(zhì)的影響及分析應(yīng)用，表明方法具有良好的選擇性和較高的重復(fù)性。文中還根據(jù)這2種藥物的電荷分布，摩爾比法和連續(xù)變化法探討了反應(yīng)