Wnt11和BCL2A1在完全性葡萄胎中的表達及臨床意義.pdf

1、在亞洲，葡萄胎的發(fā)病率為歐美國家的7-10倍，而在中國，葡萄胎的發(fā)生率約為5.0/1000。葡萄胎雖是一類良性的妊娠滋養(yǎng)細胞疾病(gestational trophoblasticdisease，GTD)，多數(shù)葡萄胎在吸宮后病灶自然消退，但是具有一定的惡變潛能，尤其是完全性葡萄胎(complete hydatidiform mole，CHM)，10％～20％的CHM會進展為妊娠滋養(yǎng)細胞腫瘤(gestational trophoblast

2、ic neoplasm，GTN)而需要化療。對于有葡萄胎惡變高危因素的患者，臨床醫(yī)師會在葡萄胎清宮前或清宮后給予預防性化療，但不應將預防性化療作為常規(guī)手段應用于所有的葡萄胎患者。因此尋找敏感且可靠的分子標志物來預測葡萄胎的惡變潛能引起了研究學者的廣泛關(guān)注。
　　葡萄胎后發(fā)生滋養(yǎng)細胞腫瘤的分子機制尚不明確，現(xiàn)對葡萄胎惡變機制的認識傾向于與滋養(yǎng)細胞的命運及凋亡下降有關(guān)。分泌型糖蛋白11(Wingless11，Wnt11)決定細胞的命運

3、，參與細胞的增殖、分化及遷移，在胚胎早期發(fā)育中體軸的建立、中胚層的模式形成及隨后的器官發(fā)生、組織的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。B淋巴細胞瘤2相關(guān)蛋白A1(B cell lymphoma2 related A1，BCL2A1)是BCL2蛋白家族中的抗凋亡因子，BCL2構(gòu)成了調(diào)節(jié)線粒體或內(nèi)在的細胞凋亡反應的信號網(wǎng)絡，同時也是抗癌療法的靶基因。因此，我們假設Wnt11和BCL2A1可能分別通過促進滋養(yǎng)細胞的增值及抗凋亡參與了葡萄胎

4、的惡變過程。
　　目的:
　　檢測Wnt11和BCL2A1在完全性葡萄胎及正常絨毛組織中的免疫表達，探索兩者對葡萄胎惡變的預測價值。
　　方法:
　　采用免疫組化Envision二步法檢測84例完全性葡萄胎組織中Wnt11和BCL2A1蛋白的表達，正常早孕絨毛組30例作為對照，根據(jù)二氨基聯(lián)苯胺(DAB)的百分比確定免疫表達定量，采用Kruskal-Wallis檢驗，Pearson檢驗和受試者工作特征曲線（rece

5、iver operating characteristic curve，ROC曲線）進行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:
　　在84例葡萄胎患者中，14例進展為侵蝕性葡萄胎，1例進展為持續(xù)性葡萄胎，其余患者良性轉(zhuǎn)歸。Wnt11和BCL2A1均表達于細胞質(zhì)，蛋白總量在葡萄胎惡變組中最高，在葡萄胎良性轉(zhuǎn)歸組及正常絨毛組依次遞減，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。根據(jù)Wnt11和BCL2A1的DAB百分比預測葡萄胎惡變，截斷值分別為23.1