決奈達隆和胺碘酮對大鼠肝臟功能和組織的影響.pdf

1、目的:胺碘酮目前為臨床廣泛常用的抗心律失常藥物，但毒副反應限制了胺碘酮的應用，其中無癥狀肝酶升高發(fā)生率達到25％，其中引起嚴重肝損傷的占1％～3％，與胺碘酮劑量成正相關。決奈達隆作為作為胺碘酮替代藥品，目前尚未進入我國市場，近期出現多篇決奈達隆導致急性肝功能障礙甚至衰竭的報道。但對于其發(fā)病機制尚不明確，所以本實驗本研究探討決奈達隆、胺碘酮對大鼠肝臟功能和組織的影響及其時間的依賴性，觀察肝臟組織形態(tài)學和超微結構的改變，探討Ⅲ類抗心律失常藥

2、物致肝功能損害的機制。
　　 方法:隨機選擇雄性SD大鼠30只，分為正常對照組(N=10)，決奈達隆組(50mg/kg/日，DR50，N=10)，胺碘酮組（50mg/kg/日，AR50，N=10），每天專業(yè)灌胃器給藥1次，對照組給藥等容積生理鹽水，給藥14周。期間觀察SD大鼠一般狀況、體重，給藥期間分別于第2周，第10周，14周抽取靜脈血監(jiān)測谷丙轉氨酶(ALT)，谷草轉氨酶(AST)，堿性磷酸酶(AKP)，總蛋白(TP)，甘油三

3、酯(TG)的變化。14周后處死稱取肝臟重量，計算臟器系數，并進行HE染色和透光電鏡檢查。
　　 結果: 三組體重增長速度無明顯差異，AR50組肝臟重量大于其他兩組，（正常組vsAR5011.70±1.02g vs13.50±1.90gP＜0.01; AR50 vs DR5013.50±1.90g vs12.00±0.83g P＜0.05），臟器系數(％)(正常組vs AR502.34±0.08 vs2.62±0.26 P＜0.0

4、5; AR50 vs DR502.62±0.26 vs2.33±0.11P＜0.05)，第10周可見正常組AKP水平低于AR50和DR50組，均存在統計意義（正常組vs AR50128.19±42.87U/L vs177.65±37.18 U/L P＜0.01，正常組vs DR50128.19±42.87U/L vs167.76±23.92 U/L P＜0.05）;正常組和AR50組第14周AKP水平較前升高，DR50組較前降低，AR5

5、0組高于其他兩組，存在統計學差異（正常組vs AR50140.23±10.62U/L vs192.60±34.88 U/LP＜0.01,AR50 vsDR50192.60±34.88 U/L vs118.18±45.94U/L P＜0.01)。DR50組TG水平于第2周高于其他兩組，存在統計學差異(正常組vs DR500.87±0.41mmol/L vs0.63±0.09mmol/LP＜0.05)，第10周TG水平較前升高，大于其他兩組

6、，與正常組比較存在統計學意義（正常組vs DR500.66±0.13mmol/L vs0.98±0.36mmol/L P＜0.05);第14周可見三組TG水平較前明顯降低，以DR50組為著，三組之間無統計學差異。與正常對照組比較AR50和DR50組未引起ALT，AST，TP異常改變;病理檢查可見胺碘酮組肝臟部分空泡樣變性，決奈達隆脂肪樣變性，電鏡檢查AR50組線粒體出現板層體空泡，DR50組出現線粒體嵴消失，細胞呈空泡。