PTEN、P16、FHIT蛋白表達在卵巢子宮內膜異位癥癌變過程中的變化.pdf

1、背景和目的子宮內膜異位癥(內異癥)是一種具有潛在惡變能力的“良性疾病”，目前這種疾病的惡變病例已越來越多的被發(fā)現，尤其是在卵巢組織中，并且認為不典型內異癥是內異癥惡變的重要基礎病變。抑癌基因在控制細胞生長、增殖及分化過程中起著十分重要的負向調節(jié)作用，可潛在地抑制腫瘤生長，其失活與多種惡性腫瘤的發(fā)生密切相關。PTEN基因是子宮內膜樣腺癌中突變率最高的基因，有研究發(fā)現PTEN基因在內異癥惡變的卵巢癌中發(fā)生突變，認為其蛋白表達的減少或雜合性缺

2、失(LOH)的發(fā)生有望成為子宮內膜樣癌及EM惡變早期診斷的有效指標。P16基因對細胞周期起負向調節(jié)作用，抑制細胞分裂與增殖，防止細胞周期失控而無限制擴增、分裂、生長，從而起到抑癌作用。近年來研究表明，人類多種惡性腫瘤中均存在P16基因的缺失、突變、轉錄和表達異常。FHIT基因主要通過參與細胞周期調控和凋亡發(fā)揮作用，有學者認為FHIT蛋白表達下降與子宮內膜癌的發(fā)生、發(fā)展關系密切，是一相對晚期事件。目前尚未見P16及FHIT在內異癥惡變中的

3、報道。本研究通過檢測PTEN、P16、FHIT蛋白在卵巢內異癥、卵巢不典型內異癥及癌變組織中的表達，以探討它們在卵巢子宮內膜異位癥癌變過程中所起的作用。 方法采用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化物酶聯結免疫組織化學(S-P)方法檢測卵巢子宮內膜異位癥組(內異癥組，26例)、卵巢異位子宮內膜腺上皮不典型增生組(不典型增生組，14例)、卵巢子宮內膜異位癥癌變組(癌變組，29例)中PTEN、P16、FHIT蛋白的表達。 結果 1．P

4、TEN蛋白表達主要定位于胞核，陽性細胞呈彌漫性或局灶性分布。PTEN蛋白在內異癥組、癌變組中的陽性表達率相近，分別為38﹪、31﹪，兩者無顯著差異性(p>0.05)。不典型增生組的PTEN蛋白表達陽性率為82﹪，與內異癥組、癌變組均有顯著差異性(p<0.05)。 2．P16蛋白表達主要定位于胞漿，陽性細胞呈彌漫性或局灶性分布。 P16蛋白在不典型增生組、癌變組中的陽性表達率相近，分別為71﹪、69﹪，兩者無顯著差異性(p

5、>0.05)。內異癥組的P16蛋白表達陽性率為35﹪，與不典型增生組、癌變組均有顯著差異性(p<0.05)。 3．FHIT蛋白在胞核及胞漿中均有表達，陽性細胞呈彌漫性或局灶性分布。FHIT蛋白在內異癥組、不典型增生組、癌變組中均有表達，陽性率分別為88﹪、92﹪、93﹪，兩兩比較差異無顯著性(p>0.05)。 結論 1．不典型增生組的PTEN蛋白表達陽性率顯著高于內異癥組和癌變組，癌變組PTEN蛋白表達陽性率略低于內異癥組，提示

6、PTEN蛋白表達可能是內異癥惡變的早期事件，檢測PTEN可能有助于臨床的早期診斷。 2．不典型增生組和癌變組的P16蛋白表達陽性率均顯著高于內異癥組，癌變組P16蛋白表達陽性率略低于不典型增生組，提示p16在卵巢內異癥惡性轉化的過程中，可能協(xié)同有其它抑癌基因(Rb基因)的作用，p16可能是通過Rb基因蛋白來行使功能的，最終p16蛋白表達增高。 3．FHIT蛋白在內異癥組、不典型增生組、癌變組中均有較高表達，可能同p16類