Wnt通路中β-catenin，MMP-7與E-cadherin在腎母細(xì)胞瘤發(fā)生和侵襲中的意義.pdf

1、背景與目的:該研究采用免疫組化技術(shù),通過(guò)檢測(cè)Wnt通路的關(guān)鍵調(diào)控點(diǎn)β-catenin及其相關(guān)基因E-cadherin和MMP-7在腎母細(xì)胞瘤中的表達(dá),探討Wnt信號(hào)通路在腎母細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展中的作用.為腎母細(xì)胞瘤的生物學(xué)治療提供理論依據(jù).材料與方法:該研究收集了手術(shù)切除經(jīng)病理證實(shí)的30例腎母細(xì)胞瘤石蠟標(biāo)本和15例非腫瘤腎組織標(biāo)本.腫瘤患者術(shù)前均未放化療,其中男19例,女11例,年齡7月~9歲,平均年齡2.6歲.按美國(guó)腎母細(xì)胞瘤研究組(NW

2、TS)的標(biāo)準(zhǔn)分為兩型:預(yù)后良好組織型(favorable histology,FH)23例,預(yù)后不良組織型(unfavorable histology,UH)7例.對(duì)照組15例為腫瘤旁正常腎組織或因非腫瘤切除的腎組織石蠟標(biāo)本.其中,腫瘤旁腎組織6例,非腫瘤腎組織9例.每例均作HE染色和免疫組化染色.采用免疫組化S-P法檢測(cè)E-cadherin、β-catenin和MMP-7蛋白的表達(dá)情況.所有資料采用SPSS 10.0軟件處理,按組織學(xué)

3、分型,臨床分期、年齡和性別進(jìn)行分組.統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)用x±s表示.E-cadherin,β-catenin和MMP-7在腎母細(xì)胞瘤中的表達(dá)與各臨床病理學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系用t檢驗(yàn);各指標(biāo)之間的關(guān)系用直線相關(guān)分析;而在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中的差異用χ<'2>檢驗(yàn)和Fisher's精確概率檢驗(yàn).以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn).結(jié)論:1.β-catenin在腎母細(xì)胞瘤胞漿高表達(dá)激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路并促進(jìn)下游的靶基因MMP-7高表達(dá)參與腎母細(xì)胞瘤的侵

4、襲.2.腎母細(xì)胞瘤中E-cadherin的表達(dá)只與病理組織學(xué)分型有關(guān).其在預(yù)后不良型低表達(dá);β-catenin在高臨床分期中高表達(dá)說(shuō)明黏附連接復(fù)合體功能異常促進(jìn)了腎母細(xì)胞瘤的侵襲轉(zhuǎn)移.E-cadherin在腎母細(xì)胞瘤中作為一個(gè)腫瘤抑制基因發(fā)揮作用.檢測(cè)黏附復(fù)合體的表達(dá)有助于惡性擴(kuò)散潛能及預(yù)后判斷.3.β-catenin在細(xì)胞黏附和信號(hào)傳導(dǎo)的雙重功能與腎母細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān).4.MMP-7在預(yù)后不良型腎母細(xì)胞瘤和高臨床分期中的高表達(dá)