胃癌中E-cadherin和Wnt2的異常表達(dá)對(duì)β-catenin分布和侵襲轉(zhuǎn)移趨勢的影響.pdf

1、大連醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文胃癌中E-cadherin和Wnt2的異常表達(dá)對(duì)β-catenin分布和侵襲轉(zhuǎn)移趨勢的影響姓名：王自闖申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：李宏20050601胃癌中E - c a d h e r in 和W n t 2 的異常表達(dá)對(duì)p - c a t e n in 分布和侵襲轉(zhuǎn)移趨勢的影響碩士研究生：王自闖指導(dǎo)教師：李宏 教授專業(yè)名稱：病理學(xué)與病理生理學(xué)摘 要背景和目的胃癌在我國是最常見的惡性腫瘤

2、之一。因其具有較強(qiáng)的局部侵襲和遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移的趨向而居于癌癥致死原因之前列。因此，揭示胃痛播散的分子機(jī)制具有重要的理論價(jià)值和臨床意義。侵襲和轉(zhuǎn)移是一個(gè)由多基因參與的復(fù)雜過程，但有關(guān)這些基因在胃癌中的異常表達(dá)及它們之間的相互關(guān)系仍有待深入探討。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞黏附分子E ．c a d h e f i n 與p - c a t e n i n 的異常改變與胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。E ，c a d h e r i n 的表達(dá)減少或丟失被認(rèn)為是細(xì)胞失

3、分化的一種危險(xiǎn)因素，是癌癥患者預(yù)后不佳的一種生物標(biāo)記。近來的研究表明，W n t 信號(hào)途徑也參與了胃癌的發(fā)生發(fā)展。胃癌的基因表達(dá)譜分析顯示，W n t 2 及W n t 5 A 在原發(fā)性胃癌中的表達(dá)均明顯上調(diào)。正常情況下，p —c a t e n i n 通過與E ．c a d h e r i n 形成復(fù)合物定位于細(xì)胞膜的胞漿面而介導(dǎo)細(xì)胞間的黏附；E ．c a d h e f i n 的進(jìn)行性表達(dá)丟失和W n t 2 的表達(dá)上調(diào)能夠使p

4、 —c a t e n i n從胞膜易位于細(xì)胞核內(nèi)；后者與T C F ／L E F ( T I 細(xì)胞因子／淋巴細(xì)胞增強(qiáng)因子) 結(jié)合后促進(jìn)一系列靶基因轉(zhuǎn)錄，其中包括某些轉(zhuǎn)移相關(guān)因子如C D 4 4 、M M P s 等的轉(zhuǎn)錄。綜上所述，p - c a t e n i n 根據(jù)其細(xì)胞內(nèi)的分布不同而發(fā)揮不同的生物學(xué)功能。研究顯示，p - c a t e n i n 的細(xì)胞內(nèi)分布在很大程度上取決于W n t 和E ．c a d h e f i