注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂的開發(fā).pdf

1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?通過處方工藝研究、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性考察，并經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)確認(rèn)安全性，最終得到安全、有效、質(zhì)量可控的新的復(fù)方制劑—注射用三磷酸腺苷二鈉氯化鎂。實(shí)驗(yàn)方法： ①首先使用液質(zhì)聯(lián)用、紫外圖譜掃描等方法考察三磷酸腺苷二鈉與氯化鎂混合前后的變化，并考察三磷酸腺苷二鈉與氯化鎂混合溶液放置8小時(shí)以內(nèi)的穩(wěn)定性，以確定二者制備成復(fù)方制劑的可行性。 ②采用不同的處方工藝，制備出不同處方的樣品?？疾炱渫庥^、含量、穩(wěn)定性，確定最終選

2、用的處方和工藝； ③通過對(duì)樣品各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果，并參考中國(guó)藥典以及三磷酸腺苷二鈉-氯化鎂注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制定本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。然后對(duì)該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法的準(zhǔn)確度、精密度、回收率、線性、日間差異等方面進(jìn)行方法學(xué)研究。 ④進(jìn)行藥理試驗(yàn)，確認(rèn)產(chǎn)品是否有致敏作用、體外溶血及致凝集作用、血管刺激性。 ⑤貯存條件及有效期的確定：通過考察樣品在高濕、高溫、光照的條件下的穩(wěn)定性，并經(jīng)加速試驗(yàn)與常溫留樣考察，定期檢測(cè)含量、有關(guān)物質(zhì)

3、等各項(xiàng)指標(biāo)，以確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性及有效期。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： ①三磷酸腺苷二鈉與氯化鎂混合之后，通過液質(zhì)聯(lián)用進(jìn)行檢測(cè)，與混合之前的三磷酸腺苷二鈉溶液、氯化鎂溶液比較，未見新的物質(zhì)產(chǎn)生；紫外掃描圖譜在混合前后未見不同；熱分析圖譜未見明顯變化。 ②得到了適于大生產(chǎn)的處方工藝，含量、雜質(zhì)等各項(xiàng)指標(biāo)均能控制在合格范圍，主要質(zhì)量指標(biāo)均優(yōu)于組合包裝的水針制劑。 ③建立了準(zhǔn)確度、精密度、回收率、線性等均符合要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。