羥基磷灰石肝內(nèi)局部應(yīng)用對(duì)高強(qiáng)度聚焦超聲增效作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、高強(qiáng)度聚焦超聲(highintensityfocusedultrasound，HIFU)作為一種治療腫瘤和其他疾病的新方法已經(jīng)得到臨床的認(rèn)可。但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，HIFU在治療深部腫瘤、大的腫瘤和被肋骨阻擋的肝癌時(shí)，需要較長(zhǎng)的治療時(shí)間。研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)改變組織的聲學(xué)環(huán)境來(lái)增強(qiáng)靶區(qū)組織超聲能量的沉積，是較為安全、有效的提高HIFU治療效率和降低其并發(fā)癥發(fā)生的方法。 本所的前期研究發(fā)現(xiàn)，納米羥基磷灰石(nano-hydroxyapat

2、ite，nano-HA)可作為一種外源性HIFU增效劑，經(jīng)靜脈到達(dá)動(dòng)物肝臟組織內(nèi)，有助于提高HIFU的治療效率。然而，靜脈用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它給藥方式，其安全性問(wèn)題限制了用藥的濃度和量，要盡快用于臨床還需時(shí)間、財(cái)力和物力。本實(shí)驗(yàn)將選用粒徑O～20gm的HA微晶體作肝臟內(nèi)局部注射，從藥物粒徑大小、給藥方式上進(jìn)一步探討HA對(duì)HIFU的增效作用及作用機(jī)制，試圖找到一種更為安全、有效的HIFU治療增效方法，從而為臨床提高HIFU治療

3、腫瘤的療效提供新方法和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)理論支持。 一、HA局部應(yīng)用聯(lián)合腳’U對(duì)正常肝組織損傷效率的影響 L目的：研究HA局部應(yīng)用聯(lián)合HIFU對(duì)正常肝組織損傷效率的影響，進(jìn)一步全面探討其增效機(jī)制，并初步篩選出其適宜作用濃度和作用時(shí)間，為以后的臨床應(yīng)用提供理論參考和支持。 2．方法： ①新鮮離體牛肝組織15例。B超監(jiān)控下，在同一塊牛肝上取三個(gè)點(diǎn)(三點(diǎn)在同一層面上)，分別進(jìn)行對(duì)照組、納米HA組和HA組實(shí)驗(yàn)，觀察不同粒徑

4、的HA對(duì)HIFU損傷的影響。超聲引導(dǎo)下藥物直接肝臟注射后聯(lián)合HIFU定點(diǎn)輻照，采集輻照前后B超圖像并測(cè)量其灰度變化值；輻照結(jié)束后剖開(kāi)肝臟，測(cè)量凝固性壞死區(qū)最大剖面的長(zhǎng)徑和寬徑，計(jì)算凝固性壞死區(qū)最大剖面的面積。 ②新西蘭大白兔¨O只，隨機(jī)分為兩大組，分別進(jìn)行HA不同濃度、不同用藥時(shí)間對(duì)HIFU損傷正常兔肝組織作用效應(yīng)的影響研究。通過(guò)HE染色、電鏡觀察靶區(qū)的組織學(xué)改變，并測(cè)量靶區(qū)凝固性壞死的長(zhǎng)、寬、厚徑，計(jì)算凝固性壞死的體積及治療所

5、需的能效因子。 3．結(jié)果： ①在離體牛肝中，與對(duì)照組相比，納米HA組、HA組均可明顯增強(qiáng)HIFU的損傷效應(yīng)；HA組聯(lián)合HIFU輻照所形成的凝固性壞死最大剖面的面積最大，是納米HA組的2．57倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 ②與對(duì)照組相比，HA可明顯增強(qiáng)HIFU對(duì)正常兔肝組織的損傷效應(yīng)，其形成的靶區(qū)凝固性壞死的體積增加約1．55～3．66倍，而治療所需要的能效因子減少約1．66～4．08倍；HA的適宜濃度為20g/l，用藥

6、后接受HIFU輻照的適宜時(shí)間為48—72h。 二、經(jīng)皮Ilia瘤內(nèi)注射聯(lián)合HIFU對(duì)兔肝VX2移植瘤損傷效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究 L目的：建立兔移植性VX2肝癌模型，通過(guò)與無(wú)水乙醇經(jīng)皮瘤內(nèi)注射聯(lián)合HIFU治療兔移植性肝癌作用效應(yīng)的比較，進(jìn)一步明確HA對(duì)HIFU的增效作用，肯定HA臨床應(yīng)用的可行性。 2．方法：33只新西蘭大白兔建立兔移植性VX2肝癌模型，將它們隨機(jī)分為三組，分別為HA組、HA--無(wú)水乙醇混和組和無(wú)水乙醇組，

7、行超聲引導(dǎo)下藥物經(jīng)皮瘤內(nèi)注射對(duì)HIFU治療兔移植性肝癌作用效應(yīng)的影響研究。通過(guò)病理HE染色、電鏡觀察腫瘤的組織學(xué)改變，并測(cè)量各組腫瘤凝固性壞死區(qū)域的長(zhǎng)、寬、厚徑，計(jì)算其凝固性壞死體積和治療所需的能效因子。 3．結(jié)果：較HA-無(wú)水乙醇混和組和無(wú)水乙醇組，HA組聯(lián)合HIFU輻照所形成的腫瘤凝固性壞死區(qū)的體積最大，治療所需的能效因子最小，差異均有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相同條件下，HA對(duì)HIFU的增效作用約是無(wú)水乙醇的1．69倍。 三、

8、結(jié)論 1．HA可明顯提高HIFU對(duì)正常肝臟組織的損傷效率，約提高1．66～4．08倍。HA的適宜作用濃度為20g/1，用藥后接受HIFU輻照的適宜時(shí)間為48—72h。 2．同樣采取經(jīng)皮瘤內(nèi)直接注射的方法，HA較無(wú)水乙醇可明顯提高HIFU對(duì)兔移植性VX2肝癌的損傷效率，約提高1．69倍。 3．HA增強(qiáng)HIFU作用效應(yīng)的作用機(jī)制可能為： ①HA沉積于肝組織，改變肝組織的結(jié)構(gòu)和功能，提高組織對(duì)HIFU的敏感性，