五種新雙胍類化合物的合成及其對(duì)Ⅱ型糖尿病大鼠血糖值的影響.pdf

1、為開發(fā)出新的雙胍類抗高血糖藥物并為進(jìn)一步闡明其構(gòu)效關(guān)系，本研究通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，研究其N1取代基的結(jié)構(gòu)特征，設(shè)計(jì)并采用高溫化學(xué)合成方法合成出五種新的雙胍類化合物，并初步考察了其對(duì)2型糖尿病大鼠血糖值的影響。主要過程及結(jié)果如下： 1.雙胍類化合物的合成及鑒定以五種氨基酸酯鹽酸鹽分別與雙氰胺在高溫熔融狀態(tài)下反應(yīng)，反應(yīng)溫度及時(shí)間根據(jù)原料不同略有差異，所得產(chǎn)物經(jīng)乙醚洗滌、活性炭脫色后于甲醇中重結(jié)晶，經(jīng)HPLC檢測純度，其純度在98﹪以上

2、者經(jīng)NMR碳譜、氫譜鑒定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，確認(rèn)得到預(yù)期產(chǎn)物。 2.所得雙胍類化合物對(duì)2型糖尿病大鼠血糖值的影響當(dāng)所合成的新的雙胍分子N1上取代基R1=CH3OOCCH2-，R2=CH3-時(shí)，有相對(duì)較強(qiáng)的降糖作用，且隨著劑量的增加，降糖作用逐漸增強(qiáng)。當(dāng)R1=CH3OOCCH2-，R2=H-時(shí)，降糖效果也隨劑量的增加而增強(qiáng)，但在相同劑量的同一時(shí)點(diǎn)降糖作用不如前述分子明顯。當(dāng)R1=CH3OOCCHCH2CH(CH3)2，R2=H-時(shí)，只有應(yīng)

3、用較大劑量時(shí)才有不太顯著的降糖效果。當(dāng)R=C6H10O2-亦顯示出相對(duì)較好的降糖效應(yīng)。但是上述四種新化合物的在相同時(shí)點(diǎn)的降糖作用均不及二甲雙胍明顯。 另外，當(dāng)R1=C6H11CH2CHCOOCH3，R2=H-時(shí)，雖有一定的降糖效果，但由于在較低劑量引起動(dòng)物的噪狂反應(yīng)且血糖值沒有顯著降低而沒有進(jìn)一步檢測。 本研究初步建立了五種新的雙胍類化合物的化學(xué)合成及提純方法，為氨基酸酯取代基雙胍類化合物的合成及純化提供了借鑒。考察了其