吸入一氧化氮對(duì)胎糞吸入綜合征患兒血清及支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β的影響.pdf

1、目的胎糞吸入綜合征(Meconium Aspiration Syndrome MAS)是指胎兒在宮內(nèi)或娩出過(guò)程中吸入被胎糞污染的羊水，發(fā)生氣道阻塞、肺內(nèi)炎癥和一系列全身癥狀，是造成新生兒期死亡及呼吸衰竭的主要疾病之一。其病理生理機(jī)制復(fù)雜。胎糞吸入后可導(dǎo)致細(xì)胞因子釋出，引起肺部炎癥反應(yīng)。細(xì)胞因子除引起肺部炎癥反應(yīng)外，還參與肺動(dòng)脈高壓的形成。 NO吸入(inhaled Nitric Oxide，iNO)技術(shù)在各種新生兒呼吸系統(tǒng)疾病治

2、療中已有較多的研究與應(yīng)用。NO不僅僅能選擇性降低肺動(dòng)脈高壓改善氧合，還具有下調(diào)促炎因子的表達(dá)，抑制肺內(nèi)白細(xì)胞的聚集和炎癥介質(zhì)的釋放的抗炎作用。 本研究通過(guò)旨在通過(guò)觀察一氧化氮吸入治療對(duì)胎糞吸入綜合征患兒血清及支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中促炎因子腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alph,TNF-α)，白介素1-β(Interleukin-1β

3、，IL-1β)水平的影響，探討一氧化氮的抗炎作用，了解iNO對(duì)胎糞吸入綜合征患兒氧合及氣體交換等方面的影響，并為臨床治療提供新的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 方法本研究屬于臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)。即自2006年3月至2008年1月，在河北省兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房診斷胎糞吸入綜合征、需機(jī)械通氣至少48小時(shí)的45名患兒入選。除外先天畸形、重度顱內(nèi)出血、血小板減少，有出血傾向者。按隨機(jī)數(shù)字法分為一氧化氮治療組(NO組)22名、常規(guī)治療組(C組)23名。

4、入選的所有病人均接受同步間歇正壓通氣+容量控制(Synchronized Intermittent PositivePressure Ventilation+Volume Guarantee，SIPPV+VG)通氣模式和常規(guī)治療。選擇同期在我院婦產(chǎn)科出生的健康足月新生兒25名于生后24小時(shí)內(nèi)入正常對(duì)照組(H組)。三組患兒入選前家屬簽署知情同意書，治療方案及知情同意書均經(jīng)我院倫理委員會(huì)通過(guò)。采集NO組及C組患兒0時(shí)(NO組以接受NO吸入治

5、療時(shí)計(jì)為0時(shí)，C組以接受機(jī)械通氣治療計(jì)為0時(shí))，24時(shí)，48小時(shí)支氣管肺泡灌洗液2ml及靜脈血2ml，提取上清液后置于-30℃保存待檢。同時(shí)記錄0時(shí)、1小時(shí)、24小時(shí)三個(gè)時(shí)間點(diǎn)患兒血?dú)夥治鼋Y(jié)果、經(jīng)皮血氧飽和度監(jiān)測(cè)值、吸氧濃度，計(jì)算氧合指數(shù)(Oxygenation Index，OI)及動(dòng)脈肺泡氧分壓比值(a/APO2)。采H組患兒(入選時(shí)計(jì)為0時(shí))0小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)靜脈血2ml，提取血清后置于-30℃保存待檢。用放射免疫法檢測(cè)血清

6、及氣管灌洗液中促炎因子TNF-α，IL-1β水平。 對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、匯總并應(yīng)用Spss 10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料計(jì)數(shù)資料以患兒人數(shù)或率，以及比值比(Oddsratio，OR)表示。對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行方差分析及齊性檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或四分位間距表示。對(duì)計(jì)數(shù)資料組間差異做卡方檢驗(yàn)。各項(xiàng)指標(biāo)的變化采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)方差分析，對(duì)資料進(jìn)行正態(tài)性及球?qū)ΨQ性檢驗(yàn)，不滿足球?qū)ΨQ性條件時(shí)，使用Greenhouse-Geisser(G-G)

7、法的球?qū)ΨQ系數(shù)進(jìn)行校正。兩變量相關(guān)性采用多重相關(guān)分析，計(jì)算偏相關(guān)系數(shù)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為0.05。結(jié)果1 NO組及C組O時(shí)間點(diǎn)OI值、a/A比值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組患兒在治療后1小時(shí)、24小時(shí)OI值逐漸下降，a/A比值逐漸上升。在NO組，治療1小時(shí)后，OI值明顯低于0小時(shí)，a/A比值高于0小時(shí)，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，并持續(xù)至24小時(shí)；而在C組，二者在治療24小時(shí)后，才具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 2.NO組平均應(yīng)用吸入NO

8、治療時(shí)間為(31.42+13.51)h。NO組呼吸機(jī)治療時(shí)間、氧暴露時(shí)間、住院時(shí)間較C組短，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。預(yù)后及轉(zhuǎn)歸的比較：NO組、C組兩組間死亡率、氣漏、肺出血、顱內(nèi)出血(Ⅱ-Ⅳ級(jí))的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 30時(shí)NO組及C組血清及支氣管肺泡灌洗液中TNF-α，IL-1β水平未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。各個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)，NO組、C組與H組比較，兩組血清中TNF-α，IL-1β水平高于H組，具有

9、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。NO組、C組兩組患兒24小時(shí)、48小時(shí)血清及支氣管肺泡灌洗液中TNF-α，IL-1β水平與0時(shí)相比下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。但NO組的血清及支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β水平較同時(shí)間點(diǎn)C組低，并存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 4 相關(guān)性結(jié)果：在控制組別、時(shí)間的前提下，血清及支氣管肺泡灌洗液中TNF-α無(wú)相關(guān)性(r=0.02，P=0.75);血清及支氣管肺泡灌洗液中IL-1β無(wú)相

10、關(guān)性(r=-0.09，P=0.27)。結(jié)論1胎糞吸入后可導(dǎo)致炎癥因子的過(guò)度表達(dá)，引起肺部炎癥反應(yīng)，是胎糞吸入造成肺損傷的發(fā)病機(jī)制之一。 2吸入NO可能通過(guò)下調(diào)促炎因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白介素1-β(IL1-β)的釋放，減弱中性粒細(xì)胞的趨化、聚集、黏附能力，影響NF-kB的活化，從而抑制肺部炎癥反應(yīng)減輕肺損傷。 3吸入NO治療重癥胎糞吸入綜合征，與單純常規(guī)治療組患兒比較，能更迅速改善氧合及氣體交換，縮短機(jī)械通