調補肺腎三法治療 COPD 穩(wěn)定期大鼠的遠后效應及其對炎性因子的影響.pdf

1、　　目的
　　1 評價補肺健脾法、補肺益腎法和益氣滋腎法對COPD的療效及其遠后效應,并探討其作用特點。
　　2 探討補肺健脾方、補肺益腎方和益氣滋腎方治療COPD的機制,揭示其遠后效應機制。
　　方法
　　大鼠隨機分為對照組、模型組、補肺健脾組、補肺益腎組、益氣滋腎組和氨茶堿組,每組20只。采用香煙熏吸聯合反復細菌感染的方法制作COPD穩(wěn)定期大鼠模型,于第9周開始分別給予相應的藥物治療至第20周,半數取

2、材,其余動物正常飼養(yǎng)至第32 周,取材。檢測大鼠肺功能( TV、PEF、EF50 )、外周血和支氣管肺泡灌洗液(bronchio-alveoli lavage fluid, BALF)中白細胞(white blood cell,WBC)計數和中性粒細胞比率、肺組織病理(支氣管管壁厚度、支氣管管腔狹窄程度、單位面積肺泡計數和肺泡直徑、肺小血管壁厚度)、血清和BALF中細胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α和可溶性

3、TNF受體)等。
　　結果
　　1 一般情況
　　模型組大鼠較對照組形體消瘦,精神倦怠,活動減少,進食量、飲水量減少,大便溏薄,墊料潮濕等,3個中藥組(補肺健脾組、補肺益腎組和益氣滋腎組,下同)和氨茶堿組可以改善上述變化,其中以補肺健脾組和補肺益腎組尤為明顯。各組大鼠的體重隨周齡增長逐漸增加。模型組大鼠體重增長趨勢較對照組緩慢(P>0.05)。3個中藥組和氨茶堿組體重自第12周增長趨勢較模型組加快,但對照組、模型

4、組、3個中藥組和氨茶堿組間無顯著統計學差異(P>0.05)。
　　2 肺功能
　　模型組TV、PEF、EF50 水平從第4周開始較對照組明顯降低(P<0.05或P<0.01)。與模型組相比,3個中藥組從第 16 周起即可明顯改善 PEF和 EF50水平( P<0.05 或 P<0.01), TV 值也從第 20 周起明顯升高( P<0.05 或P<0.01)；氨茶堿組僅在第 20 周和第 28 周時 PEF 值升高明顯(

5、 P<0.05)。在 32 周的觀察期間,3個中藥組和氨茶堿組間 TV、PEF、EF50 水平無顯著差異( P>0.05)。
　　3 外周血中WBC計數及中性粒細胞比率
　　第 2 0、3 2 周時,模型組外周血WBC計數和中性粒細胞比率較對照組有升高趨勢,但無顯著統計學差異(P>0.05)。
　　4 BALF中WBC計數及中性粒細胞比率
　　模型組 WBC 計數第 20、32 周時均較對照組均明顯升高(

6、P<0.01)。與模型組相比,3 個中藥組第 20、32 周時均顯著降低(P<0.01)；氨茶堿組第20周時降低明顯(P<0.05),第32周時無顯著差異(P>0.05)。與氨茶堿組相比,補肺健脾組第 20、32 周時均明顯降低(P<0.05 或 P<0.01)；補肺益腎組和益氣滋腎組第32周降低明顯(P<0.05)。3個中藥組間無統計學差異(P>0.05)。對照組、模型組、3個中藥組和氨茶堿組間中性粒細胞比率無明顯差異(P>0.05)

7、。
　　5 肺臟病理
　　第 20、32 周時,模型組支氣管壁厚度、支氣管狹窄程度、肺泡平均直徑以及肺小血管壁增厚等值均較對照組顯著增高(P<0.01),單位面積肺泡數明顯減少(P<0.01),3 個中藥組及氨茶堿組與模型組相比上述病理明顯減輕(P<0.05或P<0.01)；且在第32周時,3個中藥組在改善支氣管壁厚度、肺泡大小和肺小血管壁增厚方面明顯優(yōu)于氨茶堿組( P<0.01 ),而 3 個中藥組間無顯著差異(P>0

8、.05)。
　　6 血清細胞因子
　　第20周時,模型組血清中 IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、可溶性TNF受體水平均較對照組明顯升高(P<0.01)。3個中藥組上述細胞因子水平均較模型組顯著降低(P<0.01)。其中,益氣滋腎組 IL-1β、IL-10、TNF-α 水平顯著低于補肺益腎組(P<0.01)；補肺健脾組 IL-6、TNF-α 水平較補肺益腎組和益氣滋腎組顯著降低(P<0.05或P<0

9、.01)；益氣滋腎組 IL-8水平較補肺健脾組和補肺益腎組明顯降低(P<0.05)；補肺健脾組和益氣滋腎組可溶性 TNF受體水平均較補肺益腎組明顯降低(P<0.01)。3個中藥組血清中 IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、可溶性TNF受體水平均較氨茶堿組明顯降低(P<0.01)。第32周時,3個中藥組IL-1β、IL-8、IL-10、TNF-α水平仍較模型組顯著降低(P<0.05或P<0.01)；補肺健脾組和補肺益腎

10、組中 IL-6、可溶性 TNF 受體水平均較益氣滋腎組和氨茶堿組明顯降低(P<0.01)。補肺健脾組 IL-8水平較益氣滋腎組明顯降低(P<0.05)；補肺健脾組和補肺益腎組 IL-10、TNF-α 水平較益氣滋腎組明顯降低(P<0.05 或P<0.01)。
　　7 BALF中細胞因子
　　第 20、32 周時,模型組 IL-8、IL-10、TNF-α 水平均較對照組明顯升高(P<0.01)；3個中藥組上述細胞因子水平均

11、較模型組顯著降低(P<0.01)。其中,第20周時益氣滋腎組IL-8、IL-10水平較補肺益腎組降低顯著(P<0.05或P<0.01)；補肺健脾組TNF-α水平較補肺益腎組和益氣滋腎組降低顯著(P<0.05或P<0.01),益氣滋腎組TNF-α水平明顯低于補肺益腎組(P<0.01)。而第32周時,補肺健脾組和補肺益腎組 IL-8、TNF-α水平較益氣滋腎組改善明顯(P<0.05或P<0.01)；補肺益腎組 IL-10水平較益氣滋腎組明顯

12、降低(P<0.01)。3個中藥組 IL-8、IL-10、TNF-α水平均較氨茶堿組顯著降低(P<0.01)。
　　8 相關性分析
　　支氣管狹窄程度與血清中 IL-8、IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α 和可溶性 TNF受體水平顯著正相關(r=0.643、0.657、0.619、0.641、0.648、0.663,P=0.000),與BALF中IL-8、IL-10、TNF-α水平顯著正相關(r=0.593、0.

13、612、0.656,P=0.000)；支氣管壁厚度與血清中 IL-8、IL-6、IL-10、IL-1β、可溶性TNF受體水平顯著正相關(r=0.776、0.784、0.740、0.728、0.776、0.770,P=0.000),與BALF中 IL-8、IL-10、TNF-α水平顯著正相關(r=0.706、0.732、0.775,P=0.000)；血管壁厚度與血清中 IL-8、IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α、可溶性 TNF

14、 受體水平顯著正相關(r=0.650、0.716、0.657、0.687、0.706、0.686,P=0.000),與 BALF 中 IL-8、IL-10、TNF-α水平顯著正相關(r=0.706、0.732、0.775,P=0.000)；單位面積肺泡數與血清中 IL-8、IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α、可溶性 TNF 受體水平顯著負相關(r=-0.494、-0.444、-0.490、-0.463、-0.432、-0.43

15、1,P=0.000、0.002、0.000、0.001、0.002、0.002),與BALF中 IL-8、IL-10、TNF-α水平(r=-0.480、-0.484、-0.434,P=0.001、0.000、0.002)顯著負相關；肺泡直徑與血清中 IL-8、IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α、可溶性TNF受體水平顯著正相關(r=0.743、0.770、0.731、0.769、0.773、0.761,P=0.000),與BAL

16、F中IL-8、IL-10、TNF-α水平顯著正相關(r=0.777、0.731、0.768,P=0.000)。
　　結論
　　1 補肺健脾方、補肺益腎方和益氣滋腎方可以明顯改善COPD穩(wěn)定期大鼠一般狀況、肺功能、肺組織病理損害,具有顯著療效和遠后效應。
　　2 COPD的肺臟病理改變與IL-8、IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α、可溶性TNF受體的水平密切相關,提示炎性反應損傷為COPD發(fā)生發(fā)展的重要機