不同降壓方案對血液透析患者高血壓的療效分析.pdf

1、2009年ESH/ESC更新高血壓指南闡釋聯(lián)合治療,指出大多數(shù)高血壓患者需要聯(lián)合應(yīng)用至少兩種降壓藥物才可使血壓達(dá)標(biāo)。兩種降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用可作為初始降壓用藥。早在2007歐洲高血壓指南已經(jīng)強(qiáng)調(diào)了將聯(lián)合方案藥物治療作為高血壓降壓的初始治療策略。長效鈣拮抗劑被該指南推薦為可與腎素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、腎素血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、β受體阻滯劑和利尿劑聯(lián)合的基礎(chǔ)用藥。
　　 已有多個(gè)抗高血壓藥物的臨床試驗(yàn)證明,氨氯地

2、平/纈沙坦聯(lián)合抗高血壓對各級高血壓患者的血壓控制能獲得良好的療效。新型的β受體阻滯劑卡維地洛因其與傳統(tǒng)β受體阻滯劑不同,在心絞痛,心力衰竭和心肌梗死后及高血壓所致的嚴(yán)重并發(fā)癥中的應(yīng)用都被證明有益,不引起代謝紊亂,降低糖尿病發(fā)生危險(xiǎn),有擴(kuò)血管的作用,不會(huì)引起血管收縮,可能會(huì)對主動(dòng)脈壓產(chǎn)生有益影響,因此氨氯地平/卡維地洛也可以作為CCB與β受體阻滯劑所組成的聯(lián)合方案進(jìn)入臨床研究。目前氨氯地平/纈沙坦聯(lián)合降壓組,已經(jīng)多中心注冊研究證明在普通高

3、血壓患者中,該藥的有效率和控制率分別達(dá)到80％和70％以上,氨氯地平/卡維地洛聯(lián)合降壓組由于組成的聯(lián)合方案較少,有關(guān)它們的研究集中在1980-1990年代,進(jìn)一步的研究正隨著降壓領(lǐng)域復(fù)方制劑的研究慢慢興起[9,10]。鈣拮抗劑與血管緊張素受體拮抗劑(ARB)合用,療效是否優(yōu)于鈣拮抗劑與β受體阻滯劑合用呢?尚未知曉,而且有關(guān)其耐受性及對高血壓腎功能不全病人腎功能影響的大規(guī)模臨床試驗(yàn)的信息仍是有限的,而兩組藥物在終末期腎病高血壓患者中應(yīng)用療

4、效比較的報(bào)道少之又少。
　　 本文主要目的是研究鈣拮抗劑與血管緊張素受體拮抗劑(ARB)合用與鈣拮抗劑和β受體阻滯劑合用對于慢性腎功能衰竭維持性血液透析患者降壓效果及在腎臟保護(hù)作用方面的影響。
　　 材料和方法:
　　 一、研究對象:
　　 1、研究對象選自2009年1月-2009年12月沈陽市第九人民醫(yī)院住院及門診維持性血液透析患者96例,年齡18歲至82歲,平均56.12歲,選擇坐位舒張壓≥95mmH

5、g(1mmHg=0.133kPa)且≥115mmHg者為研究對象。除外妊娠或哺乳期婦女,以及有明顯心、腦、肺功能異常,肝病或其他慢性疾病者,過敏體質(zhì)等情況。66人進(jìn)入觀察,全部為慢性腎功能衰竭,維持型血液透析患者。其中男36例,女30例。其中忠糖尿病17例,男10例,女7例,年齡66.94歲。原發(fā)病為慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎損害、慢性腎盂腎炎等,均排除腎血管性高血壓、內(nèi)分泌性高血壓及臨床不合理應(yīng)用降壓藥等因素。兩組患者一般臨

6、床資料包括年齡、性別、吸煙、常規(guī)用藥情況、透析情況、經(jīng)治時(shí)間、伴隨糖尿病、高血脂、血鉀等情況基本一致。
　　 2、進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)血液透析(HD)治療。采用反滲水和碳酸氫鹽透析液,使用德國費(fèi)森尤斯4008S透析機(jī),F6聚砜膜透析器,血流量平均200ml/min,透析液流量500ml/min,4小時(shí)/次。
　　 二、給藥方法:
　　 66例中34例病例服用苯磺酸氨氯地平5 mg/d+纈沙坦80mg/d(纈沙坦組),8周后平

7、均坐位舒張壓(SDBP)≥90mmHg者,增加劑量至纈沙坦160mg/d,SDBP＜90mmHg者維持原劑量。觀察期共6個(gè)月。對照組用苯磺酸氨氯地平5 mg/d+卡維地洛10mg,日二次口服(卡維地洛組)。
　　 三、觀察指標(biāo):;
　　 1、兩組患者相關(guān)臨床指標(biāo)檢測
　　 觀察兩組一般情況包括:年齡、性別、吸煙、常規(guī)用藥情況、透析情況、經(jīng)治時(shí)間、腎功能分級情況。
　　 2、血壓變化情況
　　 治療

8、前后查體、測坐位血壓、心率,常規(guī)進(jìn)行心電圖檢測。
　　 3、血生化指標(biāo)檢測
　　 (1)血常規(guī)、離子及肝腎功能測定紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血鉀、24小時(shí)尿蛋白定量、血尿素氮、肌酐、尿酸等指標(biāo),記錄所有副作用。
　　 (2)血糖、血脂
　　 4、服藥后不良事件發(fā)生率
　　 觀察體位性低血壓、高血鉀、水腫、刺激性干咳等不良反應(yīng)。四、試驗(yàn)材料、儀器、設(shè)備
　　 費(fèi)森尤斯4008B血液透析機(jī)、F6聚

9、砜膜透析器、東芝全自動(dòng)生化分析儀、亞培血球儀、PHILIPS三維彩色多普勒超聲檢查儀、BD6000便攜式多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀、超凈工作臺(tái)等。
　　 苯磺酸氨氯地平(絡(luò)活喜,輝瑞制藥有限公司)5 mg,纈沙坦(代文,北京諾華制藥有限公司)80mg,卡維地洛片(絡(luò)德,北京巨能制藥有限公司)10mg。
　　 五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:
　　 所有數(shù)據(jù)均進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)以均值士標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示;治療前、后組內(nèi)24小時(shí)尿蛋白定量

10、、血尿素氮、肌酐變化的比較用配對t檢驗(yàn);療效及副作用的比較用卡方檢驗(yàn)(x2檢驗(yàn)),P＜0.05為差異有顯著意義,所有資料經(jīng)SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
　　 1、兩組患者一般臨床資料比較
　　 兩組患者年齡、性別、危險(xiǎn)因子、用藥情況、經(jīng)治時(shí)間及高血壓等級等情況比較,組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2、療效標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果
　　 (1)血壓變化比較結(jié)果
　　 根據(jù)衛(wèi)生部新藥臨床評

11、價(jià)標(biāo)準(zhǔn),顯效:SDBP下降＞20mmHg或下降≥10mmHg并降至正常(＜90mmHg);有效:SDBP下降10-19mmHg或下降＜10mmHg但降至正常;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[11]。結(jié)果纈沙坦治療組顯效率為79.41％、顯效率加有效率為85.29％,卡維地洛組顯效率為78.13％、顯效加有效率為93.75％。治療后第8周SDPB兩組分別下降9.83±6.58mmHg,血壓下降百分比分別為9.81％。纈沙坦組29例有效者中服藥劑量80

12、mg/d者20例,160mg/d者9例,分別占有效者的31％及69％。
　　 兩組治療8周與治療半年后分別與治療前比較差異有顯著性意義(P＜0.05);治療8周后分別與治療半年后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療前后兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 (2)血清尿酸、尿素氮、肌酐及24小時(shí)尿蛋白定量的影響
　　 纈沙坦組治療前后血清尿酸、尿素氮、肌酐及24小時(shí)尿蛋白定量及血鉀比較,除血尿酸

13、、血鉀外,各指標(biāo)治療前與治療后差異有顯著性意義(P＜0.05)。
　　 卡維地洛組治療前后血清尿酸、尿素氮、肌酐及24小時(shí)尿蛋白定量比較各指標(biāo)治療前與治療后差異均無顯著性意義。
　　 纈沙坦組與卡維地洛組治療半年后血清尿酸、尿素氮、肌酐及24小時(shí)尿蛋白定量比較,其中纈沙坦組24小時(shí)尿蛋白定量與卡維地洛組治療后差異有顯著性意義(P＜0.05),其余各指標(biāo)差異均無顯著性意義(P＞0.05)。
　　 (3)兩組治療前后

14、體格檢查、心電圖、心率、血鉀及不良反應(yīng)比較
　　 兩組治療前后體格檢查、心電圖、心率及血鉀均無顯著性變化,無體位性低血壓發(fā)生。無因藥物相關(guān)的不良反應(yīng)而終止試驗(yàn)者。有5例不良反應(yīng)表現(xiàn)為輕度困倦乏力、頭暈、關(guān)節(jié)痛、腹瀉、胃不適,無干咳及水腫發(fā)生,均可耐受,無患者因此而終止治療,也未采取任何治療措施,繼續(xù)治療后減輕或消失,不影響治療。
　　 結(jié)論:
　　 1、苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦方案與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合卡維地洛方案