酚類抗氧化劑的結(jié)構(gòu)修飾及其細(xì)節(jié)性機(jī)制研究.pdf

1、生物體內(nèi)活性氧是一把雙刃劍，既能參與部分生物功能，又能損傷細(xì)胞。當(dāng)體內(nèi)活性氧過(guò)量產(chǎn)生時(shí)，會(huì)導(dǎo)致癌癥、衰老和神經(jīng)顯行性疾病。食品衍生的抗氧化劑能降低許多慢性疾病，特別是癌癥的發(fā)病率。因此開(kāi)發(fā)及評(píng)價(jià)高效的抗氧化劑具有十分重要的意義。
　　 本文中，我們合成了多個(gè)姜黃素類似物，通過(guò)清除DPPH自由基、抑制AAPH誘導(dǎo)的人血紅細(xì)胞氧化性溶血實(shí)驗(yàn)研究了其抗氧化活性及其構(gòu)效關(guān)系；以galvinoxyl和DPPH自由基為氧、氮自由基模型，研究

2、了白藜蘆醇類似物、羥基化查爾酮類似物和羥基肉桂酸類似物在不同溶劑中清除自由基的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)，研究了其構(gòu)效關(guān)系，推測(cè)了其反應(yīng)機(jī)制；還研究了羥基化查爾酮類化合物抑制AAPH誘導(dǎo)的質(zhì)粒DNA損傷以及姜黃素類似物Knoevenagel縮合物對(duì)人早幼粒白血病細(xì)胞HL-60的細(xì)胞毒活性。為了進(jìn)一步闡明不具有對(duì)稱性的羥基查爾酮化合物的構(gòu)效關(guān)系和反應(yīng)機(jī)制，我們還應(yīng)用DFT計(jì)算了其氧氫鍵解離焓(BDE)。
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：
　　 1)具

3、有鄰二羥基和鄰二甲氧基羥基結(jié)構(gòu)的姜黃素類似物具有更好的清除DPPH自由基和抑制溶血的活性，并且七個(gè)碳結(jié)構(gòu)的該類化合物比五個(gè)碳結(jié)構(gòu)的活性好；在五個(gè)碳結(jié)構(gòu)的類似物中引入環(huán)降低了其清除自由基的活性，卻增加了其抑制溶血的活性。說(shuō)明了化合物親脂性在抗氧化活性中的重要性。
　　 2)在質(zhì)子性溶劑(甲醇、乙醇)中，酚類化合物(白藜蘆醇及類似物、羥基查爾酮類化合物以及羥基肉桂酸)清除galvinoxyl和DPPH自由基的反應(yīng)存在質(zhì)子優(yōu)先損失的電

4、子轉(zhuǎn)移(SPLET)和氫原子轉(zhuǎn)移(HAT)兩種機(jī)制，并以SPLET機(jī)制為主，而在非質(zhì)子性溶劑(乙酸乙酯)中則主要是HAT機(jī)制；
　　 3)4-OH的鄰、對(duì)位有羥基、甲氧基等供電子基取代的白藜蘆醇類化合物具有更高的抗氧化活性，而引入硝基、三氟甲基等吸電基則降低其活性；
　　 4)酚酸由于其自身的酸性使其在質(zhì)子性溶劑中的反應(yīng)速率受阻；
　　 5)對(duì)于羥基查爾酮化合物，其實(shí)驗(yàn)所得抗氧化結(jié)果與其理論計(jì)算的氧氫鍵解離能(B