14-3-3σ蛋白在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌中的表達(dá).pdf

1、目的：
　　 14-3-3是一個保守的酸性蛋白家族,由7種亞型組成,廣泛存在于哺乳動物上皮細(xì)胞中。14-3-3蛋白通過磷酸化的形式或其他方式能夠與超過200種的目的蛋白發(fā)生化學(xué)反應(yīng),而這些反應(yīng)的結(jié)果目前并不十分明確。14-3-3蛋白可調(diào)控細(xì)胞周期、細(xì)胞生長、分化、凋亡及轉(zhuǎn)移。隨著越來越多對14-3-3蛋白的研究,我們對該族蛋白的了解也在逐步加深,在14-3-3蛋白家族的7種亞型中,14-3-3σ被認(rèn)為與人類癌癥的發(fā)生有著密切關(guān)系

2、。14-3-3σ的表達(dá)受控于p53基因并受表觀遺傳學(xué)的影響,該蛋白曾被認(rèn)為是為一種抑癌基因,因為在諸多腫瘤中均發(fā)現(xiàn)了該蛋白表達(dá)的下調(diào),然而,也有研究發(fā)現(xiàn),在某些腫瘤中14-3-3σ蛋白表達(dá)的增加也與預(yù)后的不良有關(guān)。因此,14-3-3σ蛋白于癌癥中所起到的作用存在著兩面性,這可能與其蛋白本身的特性有關(guān),即一種可與多種蛋白發(fā)生結(jié)合的分子伴侶蛋白,其所起到的具體功能取決于與之相結(jié)合靶蛋白,這些靶蛋白參與到了細(xì)胞活動的諸多方面中,其中包括細(xì)胞周

3、期的調(diào)控及細(xì)胞受損后的凋亡等。14-3-3σ蛋白的表達(dá)在多數(shù)腫瘤中都發(fā)生了下降,而在少數(shù)腫瘤中其表達(dá)卻發(fā)生了上調(diào)。膀胱尿路上皮細(xì)胞癌起源于膀胱的內(nèi)皮,目前為我國泌尿系統(tǒng)的最常見腫瘤,其發(fā)生與發(fā)展的具體機制目前仍不明確,且不同分級與分期的膀胱尿路上皮細(xì)胞癌在治療與預(yù)后上也有著較大區(qū)別,找到一種與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)且能指導(dǎo)膀胱癌的診斷、治療及預(yù)后的標(biāo)志物有著重要的價值。14-3-3σ蛋白特異性的表達(dá)于上皮組織,有關(guān)它在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌中

4、研究很少,該實驗的目的是明確14-3-3σ蛋白在正常膀胱上皮及膀胱尿路上皮細(xì)胞癌中的表達(dá)差異并分析其表達(dá)量的高低是否與腫瘤的分期分級有關(guān)。
　　 方法：
　　 我們收集了123例2007年至2009年間因膀胱癌而于我院接受手術(shù)的患者的組織標(biāo)本,所制成的石蠟切片用于免疫組化實驗,分析14-3-3σ蛋白在不同分期分級膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)差異,此外,我們從35例接了受膀胱部分切除術(shù)或膀胱全部切除術(shù)患者的切除組織中采集了癌組織

5、及癌旁上皮組織,用于免疫印跡實驗及PCR實驗,研究該蛋白及其RNA在癌旁上皮與膀胱癌中的表達(dá)有無差異。
　　 結(jié)果：
　　 免疫印跡實驗結(jié)果表明14-3-3σ蛋白在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌中的表達(dá)高于癌旁上皮組織(P<0.01),PCR實驗提示14-3-3σmRNA在癌組織中的表達(dá)高于癌旁上皮的表達(dá)(P<0.05),14-3-3σ蛋白在pTa、pT1及pT2-4期膀胱尿路上皮細(xì)胞癌中的表達(dá)陽性率分別為51.5%(17/33)、