VEGF、DC在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、研究背景： 膀胱腫瘤是泌尿系最常見的腫瘤，多數(shù)來源于上皮組織，其中約95％為尿路上皮細(xì)胞腫瘤，鱗癌和腺癌各占2～3％。有關(guān)調(diào)查顯示，2002年全球膀胱癌患者約為35萬人，在所有癌癥中發(fā)病率排名第9，約有14萬名患者死亡，五年生存率為40％～80％。膀胱癌的發(fā)病率有逐年增加的趨勢，且早期診斷比較困難，目前尚缺乏有效的預(yù)防方法，確診后以手術(shù)治療為主，但術(shù)后復(fù)發(fā)率很高，預(yù)后決定于腫瘤病理、患者本身的免疫能力及術(shù)后治療方法。血管內(nèi)皮生長

2、因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是促進血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂最強的因子，而膀胱癌是一種富含血管的惡性腫瘤，血管再生是生長和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。自從VEGF在膀胱癌中的作用在mRNA水平和蛋白質(zhì)水平得到研究證實后，VEGF作為膀胱癌一種預(yù)后因子和抗癌治療靶點的研究成為新的熱點。近年來，腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域的研究成果，使腫瘤的免疫治療成為繼外科手術(shù)、放化療、激素生物治療等方法之后又一個新的研究方向。樹突狀細(xì)胞

3、(dendriticcell，DC)是目前所知的功能最強的、也是唯一能激活初始性T細(xì)胞(NativeTcell)的專職抗原提呈細(xì)胞(Antigenpresentingcell，APC)，具有強大的激活CD8+CTL及CD4+T輔助細(xì)胞的能力，控制著體內(nèi)免疫反應(yīng)的過程，在免疫應(yīng)答中處于中心地位，是腫瘤免疫反應(yīng)的中心環(huán)節(jié)。膀胱癌免疫治療研究表明，自體DC細(xì)胞經(jīng)腫瘤抗原激活后，能誘發(fā)細(xì)胞毒性T細(xì)胞的生成，顯著減少膀胱癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。現(xiàn)在階段，

4、從細(xì)胞及分子水平研究膀胱腫瘤高復(fù)發(fā)的原因，尋找能夠降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的治療方法，是當(dāng)前研究的重要課題。 目的： 1、檢測血管內(nèi)皮生長因子蛋白及S-100蛋白表達(dá)陽性的樹突狀細(xì)胞在49例膀胱尿路上皮細(xì)胞癌(Urothelialcellcarcinoma,UCC)組織及8例癌旁正常組織中表達(dá)情況； 2、研究VEGF、DC在癌組織中及癌旁正常組織中的表達(dá)及其與各臨床、病理參數(shù)之間的關(guān)系，并分析二者之間的相關(guān)性； 3

5、、探討抗VEGF治療與免疫治療聯(lián)合應(yīng)用于膀胱UCC治療的可行性，為膀胱腫瘤的治療方案設(shè)計提供理論依據(jù)。 方法： 1、收集臨床、病理資料完整的患者病理組織，隨機選擇49例作為試驗組，其中8例癌旁正常組織較多，以這8例癌旁正常組織為對照組； 2、采用免疫組化ElivisionTM二步法，檢測49例癌組織及8例癌旁正常組織中VEGF、DC的表達(dá)情況； 3、應(yīng)該用統(tǒng)計軟件SPSS11.5分析VEGF、DC與患者各

6、項臨床、病理參數(shù)之間的關(guān)系，以及二者在癌組織中表達(dá)的相關(guān)性。 結(jié)果： 1、試驗組49例癌組織中VEGF陽性表達(dá)率為75.5％(37/49)，DC計數(shù)9.67±4.26個；對照組8例癌旁正常組織中無VEGF陽性表達(dá)，DC計數(shù)18.88±3.56個，VEGF、DC分別在兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)； 2、浸潤性(T2～T4期)癌組織中，VEGF陽性率為90.9％(20/22)，淺表性(Tis～T1)癌組織

7、中，VEGF陽性率為63.0％(17/27)，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。淺表性(Tis～T1)癌組織中，DC平均計數(shù)11.37±4.61個，高于浸潤性組(T2～T4期)平均計數(shù)7.59±2.65個，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨著病理分級的增加，VEGF蛋白陽性表達(dá)率增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，S-100蛋白表達(dá)陽性的DC在癌組織中的數(shù)量隨著病理分級的增加而減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；

8、 3、VEGF、DC表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、腫瘤數(shù)目以及是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)； 4、Binarylogistic回歸分析檢驗VEGF與所有臨床指標(biāo)之間的聯(lián)系，發(fā)現(xiàn)VEGF的表達(dá)與腫瘤的病理分級相關(guān)性最強(P=0.005，OR=5.848)； 5、49例癌組織中，VEGF陽性組中DC計數(shù)為8.35±3.25個，VEGF陰性組中計數(shù)13.75±4.56個，VEGF表達(dá)陽性的癌組織內(nèi)，

9、DC數(shù)目明顯減少，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論： 1、VEGF在癌旁正常組織內(nèi)不表達(dá)，在癌組織中的表達(dá)強度很高，癌組織中DC的表達(dá)較癌旁正常組織中減少； 2、VEGF、DC表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤部位、腫瘤數(shù)目以及是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無相關(guān)性，與腫瘤臨床分期、病理分級相關(guān)，提示VEGF、DC可能與腫瘤的浸潤及發(fā)展有關(guān)； 3、VEGF和DC在膀胱尿路上皮細(xì)胞癌組織中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性，