SD大鼠腦缺血再灌及阿托伐他汀干預(yù)后PI3K-Akt-mTOR-S6K1信號(hào)通路表達(dá)變化的研究.pdf

1、目的:觀察SD大鼠腦缺血再灌注后AKT/P-AKT和S6K1/P-S6K1的表達(dá)變化及阿托伐他汀干預(yù)后對(duì)上述蛋白表達(dá)的影響，探討PI3K/Akt/mTOR/S6K1信號(hào)通路在腦缺血再灌注中可能的作用機(jī)制以及阿托伐他汀在缺血再灌注中的可能保護(hù)機(jī)制。
　　方法:將52只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、假手術(shù)組、缺血再灌注模型組、阿托伐他汀干預(yù)組。采用線栓法建立SD大鼠腦缺血再灌注模型，正常組和假手術(shù)組不做任何處理，缺血再灌注組僅生

2、理鹽水灌胃，阿托伐他汀干預(yù)組在再灌注后大鼠蘇醒時(shí)、24h、48h分別予生理鹽水配制的l0mg/kg阿托伐他汀灌胃。72h時(shí)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，之后處死所有大鼠，分別留取標(biāo)本行TTC染色評(píng)估各組梗死體積的變化、HE染色觀察大鼠再灌注損傷后的形態(tài)學(xué)變化及TUNEL染色評(píng)估腦組織細(xì)胞凋亡程度，Western blot方法檢測(cè)Akt、P-Akt、S6K1、P-S6K1蛋白表達(dá)變化;采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:1.再灌

3、注72h后，阿托伐他汀干預(yù)組腦梗死體積(％)較缺血再灌注組明顯減小(11.48±4.79％ vs.21.31±5.45％);
　　2.TUNEL染色發(fā)現(xiàn)大鼠腦缺血再灌注損傷后，正常組及假手術(shù)組見(jiàn)少量凋亡細(xì)胞（TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞）（1.02±0.76 vs.2.1±0.83）;缺血再灌注組凋亡細(xì)胞數(shù)目明顯增多，與正常組及假手術(shù)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001);阿托伐他汀干預(yù)組凋亡細(xì)胞較缺血再灌注組明顯減少（32.60±5.

4、5vs.50.28±7.95），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　3.Western blot方法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，正常組和假手術(shù)組大鼠腦皮質(zhì)P-Akt和P-S6K1表達(dá)基本一樣（32.89±2.01vs.33.49±1.62;13.02±0.91vs.12.13±1.07），兩組間比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）;大鼠腦缺血再灌注模型組P-Akt及P-S6K1表達(dá)均顯著增加(49.26±5.96vs.36.25±3.87)，與正常

5、組及假手術(shù)組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。阿托伐他汀干預(yù)后腦皮質(zhì)P-Akt和P-S6K1表達(dá)進(jìn)一步增加(76.99±2.07 vs.61.49±5.67)，與缺血再灌注模型組組比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　結(jié)論:1.SD大鼠腦缺血再灌注損傷后，P-Akt和P-S6K1表達(dá)增加， PI3K/Akt/mTOR/S6K1信號(hào)通路軸可能是腦缺血再灌注損傷后內(nèi)源性自身保護(hù)機(jī)制之一。
　　2.阿托伐他汀能