動(dòng)脈粥樣硬化疾病分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、研究背景在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中，單核細(xì)胞中的膽固醇和脂蛋白的水平要比血漿中的脂蛋白和膽固醇的水平重要，單核細(xì)胞中的膽固醇的水平直接影響泡沫細(xì)胞的形成，粥樣斑塊的發(fā)生發(fā)展。C型1類(lèi)尼曼-匹克(Niemann-pick type C1，NPC1)是細(xì)胞晚期內(nèi)體(late endosome, L)中含有一個(gè)固醇感受域的跨膜糖蛋白，參與內(nèi)源性膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟和單核細(xì)胞中，它能監(jiān)測(cè)細(xì)胞膽固醇水平的變化，可能通過(guò)改變小泡轉(zhuǎn)

2、運(yùn)方式或直接參與脂質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞脂質(zhì)平衡。研究目的NPC1等位基因與冠心病發(fā)生是否有關(guān)聯(lián)，并分析此基因因素在冠心病發(fā)生中的作用強(qiáng)度，以及與吸煙相互作用在冠心病發(fā)生中的作用。對(duì)象和方法本研究選擇冠心病病例和社區(qū)對(duì)照人群分別873和864人，采用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)法研究NPC1基因的多態(tài)性位點(diǎn)與冠心病遺傳易感因素的關(guān)系。研究結(jié)果結(jié)果顯示His215Arg位點(diǎn)與冠心病存在易感相關(guān)(OR0.647,95