遼寧省彰武縣農(nóng)村地區(qū)血清脂聯(lián)素水平與腦卒中關(guān)系的研究.pdf

1、腦卒中是嚴(yán)重危害我國(guó)中老年人生命與健康的主要疾病，其致死率、致殘率極高，帶來(lái)了沉重的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以，控制腦卒中的發(fā)生發(fā)展已成為許多學(xué)科領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。動(dòng)脈粥樣硬化是腦卒中發(fā)生的病理基礎(chǔ)。脂聯(lián)素(adiponectin，APN)是一種僅由脂肪組織分泌的膠原樣蛋白，有研究顯示APN在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中起著重要的調(diào)控作用，進(jìn)而影響腦卒中的發(fā)生發(fā)展。雖然有關(guān)APN與腦卒中關(guān)系的研究正日益受到重視，但是目前此領(lǐng)域的研究多限于APN與動(dòng)

2、脈粥樣硬化或冠心病的研究，對(duì)于APN水平與腦卒中關(guān)系的研究國(guó)內(nèi)外報(bào)道的結(jié)果尚存在分歧，而且國(guó)內(nèi)研究較少且多集中于對(duì)醫(yī)院門診或住院病例。 目的：選擇遼寧省彰武縣農(nóng)村高血壓高發(fā)區(qū)進(jìn)行腦卒中患病情況調(diào)查，并從中隨機(jī)抽取部分腦卒中患者和健康者進(jìn)行病例對(duì)照研究，測(cè)定血清中APN水平并采用多因素分析方法探討血清APN水平在腦卒中發(fā)病中的作用，從而為腦卒中的病因?qū)W研究、預(yù)測(cè)腦卒中和評(píng)價(jià)其預(yù)后提供依據(jù)。 方法：1.采用整群隨機(jī)抽樣方法對(duì)

3、遼寧省彰武縣6個(gè)鄉(xiāng)11個(gè)村18歲以上人群5208人進(jìn)行一般情況、常見(jiàn)腦卒中危險(xiǎn)因素的調(diào)查，并簽訂知情同意書。發(fā)現(xiàn)診斷明確的腦卒中患者229例，采用單純隨機(jī)抽樣的方法從腦卒中患者中隨機(jī)選取121名作為病例組(男性67名，女性54名；平均年齡61.96±10.188歲)；同時(shí)從該地區(qū)無(wú)腦卒中的人群中采用單純隨機(jī)抽樣的方法抽取年齡、性別與病例組相近的121名作為對(duì)照組(男性69名，女性52名；平均年齡60.48±12.909歲)。2.在現(xiàn)場(chǎng)以

4、詢問(wèn)和測(cè)量的方式填寫調(diào)查表，調(diào)查內(nèi)容包括：一般特征，吸煙史，飲酒史等；測(cè)量血壓、體重、身高等。現(xiàn)場(chǎng)每人采血5ml(隔夜空腹)，經(jīng)離心后分離血清，分裝冰凍保存用于血清指標(biāo)檢測(cè)。3.按照1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的“各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)”統(tǒng)一進(jìn)行診斷。本次試驗(yàn)所選腦卒中病例需提供縣級(jí)以上醫(yī)院的診斷證明。血壓的測(cè)量由醫(yī)護(hù)人員按照統(tǒng)一的規(guī)范進(jìn)行測(cè)量。血清中APN水平測(cè)定采用酶標(biāo)儀550型，用雙抗體夾心法進(jìn)行分析。TC、TG、HD

5、L和LDL的測(cè)定采用日本全自動(dòng)生化分析儀7150型進(jìn)行分析。血糖采用美國(guó)強(qiáng)生公司生產(chǎn)的穩(wěn)捷基礎(chǔ)型血糖分析儀進(jìn)行檢測(cè)。4.調(diào)查的資料經(jīng)質(zhì)量檢查后進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，用SPSS12.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間差異應(yīng)用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用X2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析應(yīng)用Pearson相關(guān)；多因素分析采用多元Logistic回歸和多元線性回歸。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平規(guī)定為α=0.05。 結(jié)果： 一、腦卒中病例組和對(duì)照組血清AP

6、N水平比較 (一)病例組和對(duì)照組血清APN水平比較 應(yīng)用t檢驗(yàn)分析APN與腦卒中的關(guān)系結(jié)果顯示：病例組患者血清APN水平(7.414±5.595mg/L)低于對(duì)照組(9.471±5.601mg/L)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (二)是否伴高血壓的腦卒中組和對(duì)照組血清APN水平比較 進(jìn)一步將腦卒中組和對(duì)照組按照是否伴高血壓進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，腦卒中組和對(duì)照組血清APN水平與是否伴高血壓有關(guān)，單純腦卒中組

7、、腦卒中合并高血壓組與無(wú)腦卒中無(wú)高血壓組相比APN水平下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單純腦卒中組與單純高血壓組相比APN水平下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；單純腦卒中組與腦卒中合并高血壓組相比APN水平下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 二、腦卒中病例組和對(duì)照組易患危險(xiǎn)因素分析 (一)腦卒中易患危險(xiǎn)因素的單因素分析 應(yīng)用卡方檢驗(yàn)分析各因素與腦卒中之間的關(guān)系。其中飲酒、TG、HDL、血

8、糖在病例組和對(duì)照組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；吸煙、APN、BMI、SBP、DBP、TC、LDL在對(duì)照組和病例組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 (二)腦卒中易患危險(xiǎn)因素的非條件Logistic回歸分析 在單因素分析的基礎(chǔ)上，以是否患腦卒中為因變量，以檢驗(yàn)出差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的吸煙、APN、BMI、SBP、DBP、TC、LDL為自變量進(jìn)行非條件Logistic逐步回歸分析。其中APN、SBP進(jìn)入回歸方程，血

9、清APN水平下降患腦卒中的可能性是正常者的4.019倍(APN： OR=4.019，95％CI： 2.092～7.722)；收縮型高血壓患腦卒中的可能性是血壓正常者的3.864倍(SBP： OR=3.864，95％CI：2.106～7.087)。 三、血清APN水平的影響因素分析 (一)血清APN水平的影響因素及相關(guān)分析 在對(duì)照組，僅BMI與APN水平呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)；在病例組，BMI與APN水平呈顯

10、著負(fù)相關(guān)(P<0.05)，HDL、SBP、DBP與APN水平呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。 (二)血清APN水平影響因素的多元逐步回歸分析 以血清APN水平為因變量，對(duì)照組以所有研究因素為自變量，病例組以BMI、HDL、SBP、DBP為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析。在對(duì)照組，BMI進(jìn)入回歸方程(B=-0.301，B95％CI：-0.584～-0.019)；在病例組，HDL、SBP進(jìn)入回歸方程(HDL： B=2.749，B9

11、5％CI：0.030～5.468；SBP： B=0.053，B95％CI：0.023～0.084)。 討論：隨著我國(guó)人民生活水平的提高和生活方式的改變，腦卒中的發(fā)病率增高，已成為我國(guó)第一大致殘和第二大致死疾病。所以，控制腦卒中的發(fā)生發(fā)展已成為許多學(xué)科領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。此外，動(dòng)脈粥樣硬化，特別是頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦卒中的關(guān)系密切。APN是脂肪細(xì)胞特異性分泌的激素，在血漿中有較高的濃度，可以透過(guò)血腦屏障，參與糖、脂肪代謝，具有抗動(dòng)脈硬化

12、的特性。但是APN水平與腦卒中的關(guān)系尚無(wú)定論，因此本研究從血清學(xué)和流行病學(xué)兩方面探討農(nóng)村地區(qū)血清APN水平變化與腦卒中的關(guān)系，以期待可以為脂聯(lián)素與腦卒中發(fā)生的關(guān)系之間提供確鑿的證據(jù)。 一、腦卒中病例組和對(duì)照組血清APN水平比較 APN作為一種新型的脂肪特異性蛋白質(zhì)，可通過(guò)其受體調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能、糖脂代謝等。目前，APN在心血管疾病中的作用正日益受到人們的重視。本研究發(fā)現(xiàn)血清APN水平下降與腦卒中

13、患病有關(guān)，與大多數(shù)研究結(jié)果一致。 二、腦卒中的易患危險(xiǎn)因素 本研究結(jié)果提示血清APN水平下降可能是腦卒中的易患危險(xiǎn)因素即APN可能是腦卒中的保護(hù)因素。主要因?yàn)锳PN可以抑制AS過(guò)程中的炎癥反應(yīng)、抑制AS過(guò)程中泡沫細(xì)胞形成、調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移。 本研究結(jié)果提示收縮型高血壓可能是腦卒中的危險(xiǎn)因素，與大多數(shù)的研究結(jié)果相一致。收縮型高血壓在促進(jìn)動(dòng)脈硬化過(guò)程中，多引起肥厚內(nèi)膜毛細(xì)血管及粥樣斑塊內(nèi)毛細(xì)血管破裂，引起血

14、管壁出血，管腔閉塞，形成血栓，容易引起老年缺血性腦卒中。本研究所有研究對(duì)象的平均年齡為61.19歲，所以收縮型高血壓對(duì)腦卒中的影響更明顯。 三、血清APN水平的影響因素 APN作為一種脂肪激素與肥胖度指標(biāo)BMI的關(guān)系非常密切。本研究發(fā)現(xiàn)，在非腦卒中者中，血清APN水平與BMI呈顯著負(fù)相關(guān)，提示體脂可能影響血清APN水平。雖然APN是由脂肪細(xì)胞分泌的，但在肥胖者血漿中濃度明顯低于非肥胖者，表明APN在肥胖者中的表達(dá)可能存在

15、負(fù)反饋抑制。 本次研究在腦卒中者僅發(fā)現(xiàn)HDL與血清APN水平獨(dú)立正相關(guān)，即與對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有保護(hù)性的血脂成分呈正相關(guān)，這在一定程度上說(shuō)明血清APN水平對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生起保護(hù)作用。這可能是因?yàn)镠DL能上調(diào)脂聯(lián)素mRNA的表達(dá)和分泌。 從目前的研究來(lái)看，脂聯(lián)素與血壓的關(guān)系不是很明確，機(jī)理尚不清楚。本次研究在腦卒中者中發(fā)現(xiàn)，調(diào)整其他因素后SBP仍與APN水平的獨(dú)立正相關(guān)。這可能是因?yàn)樵诟哐獕汉湍X卒中并存時(shí)，由于血壓太高引起

16、部分器官受損時(shí)觸發(fā)了負(fù)調(diào)節(jié)反應(yīng)，也可能是由于腎功能受損，腎臟對(duì)這種蛋白質(zhì)的清除率下降，所以APN升高。但是本研究未作腎功能指標(biāo)的檢測(cè)，所以還需進(jìn)一步研究。 結(jié)論：腦卒中患者與無(wú)腦卒中者相比，血清APN水平明顯下降；進(jìn)一步將病例組和對(duì)照組按照是否伴高血壓進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，血壓正常者中腦卒中患者血清APN水平明顯下降，腦卒中患者中高血壓者血清APN水平明顯升高；對(duì)腦卒中易患危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn)，血清APN水平降低和收縮型高血壓可能