烏梅丸對(duì)免疫損傷性肝纖維化大鼠肝組織細(xì)胞因子TGF-β-,1-及其mRNA的影響.pdf

1、本文研究目的：通過(guò)觀(guān)察烏梅丸對(duì)免疫損傷性肝纖維化大鼠的影響，探討烏梅丸治療肝纖維化的作用機(jī)理，進(jìn)而闡明從厥陰論治慢性肝病的機(jī)理，挖掘治療慢性肝病的中醫(yī)新理論，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。 研究方法：實(shí)驗(yàn)采用豬血清腹腔注射制備大鼠肝纖維化模型。雄性Wistar大鼠105只，隨機(jī)分為7組，即正常組、模型組、秋水仙堿組、小柴胡湯組、烏梅丸大、中、小劑量組，每組15只；除正常組外，其余各組均用豬血清0.5ml/只，每周腹腔注射2次，連續(xù)8周

2、制備大鼠肝纖維化模型。造模結(jié)束后，正常組和模型組給予生理鹽水10ml/kg·d灌胃；小柴胡湯組給予小柴胡湯濃縮液灌胃，6g/kg·d；烏梅丸大、中、小劑量組分別給予烏梅丸12g/kg·d、8g/kg·d、4g/kg·d，水煎濃縮液灌胃，以上四組中藥用量均按人與大鼠體表面積等效劑量折算，每日灌胃1次；秋水仙堿組給予秋水仙堿0.2mg/kg·d灌胃。治療結(jié)束后，觀(guān)察大鼠一般狀態(tài)及體重；肝功能；細(xì)胞因子TGF-β1及TGF-β1mRNA表達(dá)量

3、的變化。 研究結(jié)果： 1.一般情況以烏梅丸中劑量組最好，烏梅丸大、小劑量組次之，小柴胡湯組和秋水仙堿組最差。 2.與模型組相比，各用藥組肝功能ALT、AST、ALP、TBIL均明顯降低(P＜0.05)，烏梅丸各組對(duì)降低肝纖維化大鼠ALT、AST、ALP、TBIL作用優(yōu)于其它治療組(P＜0.05)，烏梅丸中劑量組降低上述指標(biāo)的作用較大、小劑量組更為顯著(P＜0.05)。各治療組雖均能升高A/G，但各組差別不大(P＞

4、0.05)。 3.采用免疫組化法檢測(cè)TGF-β1，在肝纖維化過(guò)程中，TGF-β1的表達(dá)明顯增加(P＜0.05)，秋水仙堿、小柴胡湯和烏梅丸均可明顯降低TGF-β1的表達(dá)(P＜0.05)，烏梅丸各組優(yōu)于秋水仙堿和小柴胡湯組(P＜0.05)，而烏梅丸中劑量組又優(yōu)于烏梅丸大劑量和小劑量組(P＜0.05)。 4.采用原位雜交法檢測(cè)TGF-β1mRNA，同模型組比較，秋水仙堿組、小柴胡湯組和烏梅丸各組TGF-β1mRNA的表達(dá)均明

5、顯降低(P＜0.05)，烏梅丸各組優(yōu)于秋水仙堿和小柴胡湯組(P＜0.05)，而烏梅丸中劑量組又優(yōu)于烏梅丸大劑量和小劑量組(P＜0.05)。 研究結(jié)論：烏梅丸具有明顯的抗纖維化作用，作用優(yōu)于秋水仙堿和小柴胡湯；在烏梅丸大、中、小劑量各治療組中，尤以烏梅丸中劑量組效果最好。實(shí)驗(yàn)中烏梅丸能明顯改善肝纖維化大鼠一般狀況，秋水仙堿、小柴胡湯、烏梅丸均能改善肝纖維化大鼠病理改變；烏梅丸各治療組較模型組細(xì)胞因子TGF-β1的表達(dá)明顯受到抑制；