低頻低功率超聲輻射CO-,2-微泡劑療法的毒理學研究.pdf

1、目的：低頻低功率超聲輻射CO2微泡劑療法利用頻率為20kHz、功率為0.5W、聲強為0.16W/cm2的超聲波,輻射通過外周靜脈注入體內(nèi)的CO2微泡劑產(chǎn)生空化效應(yīng),致腫瘤新生血管管壁損傷、瘤體微循環(huán)通路阻塞、腫瘤固有供血體系破壞,從而達劍治療腫瘤之目的。本課題主要依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械司制訂的《醫(yī)療器械生物學評價標準實施指南》的相關(guān)規(guī)定,應(yīng)用毒理學方法評價該療法對實驗動物的亞急性毒性、遺傳毒性和血管毒性,為對該療法的安全性評價提

2、供科學依據(jù)。方法：通過實驗動物尾靜脈注射CO2微泡劑,采用擬定的超聲參數(shù)(頻率為20kHz、功率為0.5W、聲強為0.16W/cm2)及臨床實際進行超聲輻射時間的0倍、5倍、10倍進行實驗。首先,觀察該療法對正常成年大鼠的亞急性毒性作用,包括對大鼠一般情況、臟器重量、臟器系數(shù)、血液學、血液生化學及組織病理學等指標的影響；其次,進行小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗和雄性小鼠精子畸形試驗,對該療法進行遺傳學評價；最后,觀察該療法對正常成年大鼠的

3、血管毒性作用,包括對出、凝血時間指標(PT、APTT)和皮下微血管、腸系膜血管的組織病理學及超微結(jié)構(gòu)的檢測。結(jié)果：低頻低功率超聲輻射CO2微泡劑療法對大鼠的亞急性毒性實驗結(jié)果顯示,經(jīng)過該療法四星期的處理,與正常對照組比較,各試驗組大鼠的一般情況、體重、臟器重量、臟器系數(shù)、血液學、血液生化學及組織病理學檢查均未見異常；小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗和雄性小鼠精子畸形試驗結(jié)果均為陰性；血管毒性實驗結(jié)果顯示,與正常對照組比較,各試驗組大鼠的PT