血管活性腸肽對氣道高反應大鼠粘蛋白分泌的影響.pdf

1、目的：①從氣道失穩(wěn)態(tài)機制出發(fā)，臭氧應激大鼠，建立非變異性氣道高反應性模型，并與經(jīng)典變異性哮喘大鼠模型比較，尋找一種簡易、可行的方法來建立氣道高反應性模型；②觀察臭氧應激不同時間，動物肺內(nèi)血管活性腸肽(VIP)含量的變化和氣道粘液分泌量的變化，分析兩者之間的相關性；③觀察臭氧應激后大鼠肺組織中粘蛋白(MUC)的三種基因(MUC1、MUC2、MU5AC)表達改變，及VIP對這三種粘蛋白基因的影響。 方法：①24只SD大鼠隨機分為4組

2、：正常對照a組；臭氧應激組；正常對照b組；卵蛋白(OVA)致敏組，每組6只。分別檢測兩種動物模型的呼氣相氣道阻力(Re)，支氣管肺泡灌洗液中細胞計數(shù)、分類，總蛋白含量測定，粘蛋白總量測定，肺、支氣管病理切片等指標比較兩種氣道高反應大鼠模型的穩(wěn)定性和可靠性；②64只SD大鼠隨機分為2組：正常對照組；臭氧應激組，每組32只。觀察臭氧應激不同時間，動物肺內(nèi)VIP含量的變化和氣道粘液分泌量的變化，分析兩者之間的相關性；③20只SD大鼠隨機分為4

3、組：正常對照組；臭氧應激組；臭氧應激+VIP滴鼻治療組；臭氧應激+生理鹽水滴鼻治療組，每組5只。觀察臭氧應激后大鼠肺組織三種粘蛋白基因(MUC1、MUC2、MUC5AC)表達改變，及VIP對這三種粘蛋白基因的影響，分析VIP對臭氧應激大鼠肺組織粘蛋白基因表達譜的影響。 結果：①采用外源性損傷因子臭氧(O3)攻擊支氣管上皮細胞形成的非變異性氣道高反應性模型，與經(jīng)典變異性哮喘大鼠模型比較，各項指標(氣道反應性，總蛋白含量，粘蛋白總量

4、，肺、支氣管病理切片)的測定都證實了氣道高反應性的存在；②氣道損傷初期，VIP變化不明顯，氣道粘液分泌增加，隨著損傷加重，引起VIP代償性分泌增加，粘液分泌量有所減少。隨損傷時間的延長，損傷程度加重，肺內(nèi)分泌VIP的陽性神經(jīng)纖維及內(nèi)分泌細胞數(shù)量減少，氣道對炎性介質(zhì)的抗損傷作用下降，粘液分泌量逐漸增加；③大鼠肺內(nèi)粘蛋白表達以MUC2 mRNA為主，MUC5AC mRNA的表達最低，臭氧應激數(shù)天后，MUC2 mRNA和MUC1 mRNA的表

5、達明顯增加，MUC5AC mRNA表達無顯著改變，經(jīng)VIP滴鼻治療后，MUC2 mRNA較前有所下降，MUC1 mRNA和MUC5AC mRNA表達無顯著改變。 結論：外源性損傷因子O3攻擊支氣管上皮細胞，氣道上皮細胞功能缺陷或失穩(wěn)態(tài)，出現(xiàn)氣道高反應，與經(jīng)典變異性哮喘大鼠模型比較，各項檢測指標無顯著差異。VIP是肺內(nèi)最重要調(diào)節(jié)肽之一，在氣道高反應性過程中，抵抗炎性介質(zhì)引起的損傷作用，減少呼吸道粘液分泌量，與氣道粘液分泌負相關。氣