A型血友病裸鼠模型(FVⅢ----Nu)的建立及其在傷口愈合方面的研究.pdf

1、皮膚作為人體的第一道防線，位于人體的最外層，是人體最大的器官。皮膚的損傷可造成傷口的感染以及血液從體內(nèi)的流失。傷口是皮膚中上皮細(xì)胞的破壞，并伴隨著正常組織皮膚結(jié)構(gòu)和功能的喪失。傷口愈合涉及一系列復(fù)雜的凝血、炎癥、血管生成、細(xì)胞遷移和增殖等之間的相互作用。A型血友病是由于凝血因子 VIII（Factor VIII，F(xiàn)VIII）的遺傳缺陷導(dǎo)致出血性疾病，由于該基因位于女性 X染色體上屬于 X-連鎖隱性遺傳性狀，故而其缺陷使男性得 A型血友病

2、的幾率大于女性。比起正常的小鼠，A型血友病小鼠實(shí)驗(yàn)顯示后者有明顯的傷口延遲愈合、傷口出血以及顯著的傷口擴(kuò)張等現(xiàn)象。這種差異可能是由于血友病動(dòng)物中較少的纖維蛋白沉積以及隨后無(wú)法向周圍組織中錨定血小板栓子造成的。血友病小鼠的傷口愈合實(shí)驗(yàn)顯示，皮膚角質(zhì)表達(dá)組織因子與傷口愈合密切相關(guān)，組織因子的表達(dá)受到炎癥細(xì)胞因子的上調(diào)作用并與血管生成相關(guān)。
　　本課題研究的目的是開發(fā)一個(gè)新的用于傷口愈合研究的血友病小鼠模型。我們成功地構(gòu)建了這種新型的

3、FVIII缺陷的裸鼠模型（FVIII-/-/Nu），該小鼠模型具有類似人的皮膚，裸鼠由于毛發(fā)的缺失使得傷口愈合研究更容易進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)VIII-/-/Nu小鼠傷口愈合速度明顯比 FVIII缺陷的小鼠（FVIII-/-）以及 FVIII正常的裸鼠（Nu）速度快。此外，外敷治療表皮因子（EGF）比 FVIII更容易促進(jìn)傷口的愈合。我們從新生小鼠分離出的膠質(zhì)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)分析表明，F(xiàn)VIII-/-/Nu小鼠的細(xì)胞遷移速度明顯快于 FVIII-/