胰管刷檢細(xì)胞及胰液基因檢測對胰腺癌的診斷研究.pdf

1、中國上海地區(qū)統(tǒng)計結(jié)果表明,1963年上海市胰腺癌的發(fā)病率為1.25/10萬,1977年上升至4/10萬,到1995年激增為9.4/10萬,居全身惡性腫瘤的第7或第8位,已成為中國常見的惡性腫瘤.胰腺癌位置隱秘,臨床癥狀不典型,一旦發(fā)現(xiàn)多屬晚期.雖然胰腺癌影像學(xué)診斷技術(shù)取得了較大的進(jìn)步,但胰腺癌總的預(yù)后并無顯著改觀,術(shù)后5年生存率仍在5﹪左右.近年來,通過對胰腺癌相關(guān)的分子生物學(xué)研究表明,胰腺癌的發(fā)生、發(fā)展與K-ras、DPC4、p16、

2、p53等基因及端粒酶活性有密切關(guān)系,尤其是K-ras基因,在胰腺癌中有極高的突變率（75﹪～100﹪）,突變位點(diǎn)固定在第一外顯子第12密碼子,且在胰腺癌早期甚至是癌前病灶中已存在K-ras基因突變.因此很多學(xué)者開始在臨床標(biāo)本如血液、胰液、十二指腸液、糞便、胰腺細(xì)針穿刺活檢標(biāo)本中檢測K-ras基因突變,希望能夠早期診斷胰腺癌.p53基因是一種腫瘤抑制基因,58﹪～100﹪（平均78﹪）的胰腺癌細(xì)胞系和70﹪～86﹪的原發(fā)性胰腺癌中存在p5

3、3基因突變,而慢性胰腺炎等良性病變中尚未發(fā)現(xiàn)p53基因突變,其在胰腺癌診斷方面的應(yīng)用受到重視.此外關(guān)于胰腺癌p16基因的研究多集中于確失和突變,尚未見關(guān)于胰腺原發(fā)瘤中p16基因甲基化改變及其臨床病理意義的研究報道.因此該研究采用ERCP下胰管細(xì)胞刷獲取胰腺癌及慢性胰腺炎細(xì)胞學(xué)標(biāo)本以及放置鼻胰管收集胰液和手術(shù)切除的新鮮胰腺癌組織標(biāo)本為研究對象,通過檢測K-ras基因突變、p53基因突變、p16基因甲基化及其基因表達(dá),探討內(nèi)鏡下胰液及胰管刷