多糖胡椒酸酯的合成及其降血脂作用研究.pdf

1、水溶性天然多糖具有諸多獨(dú)特的生物活性，引起了人們的廣泛關(guān)注。通過對天然多糖的化學(xué)修飾，引入一些特定的化學(xué)功能基團(tuán)，可在一定程度上改變多糖的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，從而可以調(diào)節(jié)它的生物活性，這對多糖構(gòu)效的研究及藥物開發(fā)具有重要意義，因此這一領(lǐng)域成為近年來研究的熱點(diǎn)。 胡椒堿是從傳統(tǒng)蒙藥材-蓽茇中提取得到的一種天然產(chǎn)物，該化合物具有很好的降血脂活性。我們以胡椒堿和水溶性多糖為起始原料，合成了胡椒堿的兩親性大分子衍生物，并通過動物試驗(yàn)對其降血

2、脂藥效做了較為詳盡的研究。 本論文的工作內(nèi)容主要包括如下四部分： 一、淀粉胡椒酸酯的制備表征及自組裝性質(zhì)研究。 根據(jù)胡椒堿分子含有胡椒基((3，4-亞甲雙氧苯基)-2，4-戊二烯基)的特性，本論文以水溶性淀粉為大分子載體，設(shè)計(jì)合成了淀粉胡椒酸酯。以乙醇為溶劑，從蓽茇中提取得到胡椒堿，在堿性條件下水解去掉哌啶基團(tuán)，制得胡椒酸((2E，4E)-(3，4-亞甲雙氧苯基)-2，4-戊二烯酸)。以CDI(N，N’-羰基二咪

3、唑)為催化劑，將胡椒酸通過酯鍵連接到水溶性淀粉上，合成了胡椒堿的第一個(gè)大分子改性物質(zhì)-淀粉胡椒酸酯。并且通過核磁共振碳譜，氫譜和紅外光譜對淀粉胡椒酸酯進(jìn)行了分析表征。合成的淀粉胡椒酸酯在水中能自組裝得到納米粒子，利用動態(tài)光散射和電子掃描電鏡對納米粒子進(jìn)行了表征，結(jié)果表明制備的納米粒子為球形。 二、凝聚多糖胡椒酸酯的制備表征及自組裝性質(zhì)研究。 酸性條件下水解凝聚多糖，制備得到水溶性凝聚多糖(Mn=5000)，以CDI為活性

4、催化劑，將胡椒酸通過酯鍵連接到水溶性凝聚多糖上，合成了胡椒堿的改性大分子物質(zhì)-凝聚多糖胡椒酸酯。并且通過紅外光譜，核磁共振氫譜和碳譜對凝聚多糖胡椒酸酯進(jìn)行了分析表征。合成的凝聚多糖胡椒酸酯在水中能自組裝得到納米粒子，利用動態(tài)光散射和電子掃描電鏡對納米粒子進(jìn)行了表征，結(jié)果表明制各的納米粒子為橢球形。 三、黃芪多糖胡椒酸酯的制備和表征。 以黃芪根粉為起始原料，通過醇煮-水煮-醇沉的工藝方法提取得到含有蛋白質(zhì)的水溶性黃芪粗多糖

5、(含氮量為2～3％)，利用酶-Sevage結(jié)合法對粗黃芪多糖進(jìn)行脫蛋白，得到含氮量為0.05％的黃芪多糖。然后采用乙醇分級沉淀脫蛋白黃芪多糖，得到分子量分布較均一的水溶性黃芪多糖(Mn=16000)。以CDI(N，N’-羰基二咪唑)為催化劑，將胡椒酸通過酯鍵連接到水溶性黃芪多糖上，合成了黃芪多糖胡椒酸酯。并且通過核磁共振碳譜，氫譜和紅外光普對淀粉胡椒酸酯進(jìn)行了分析表征。 四、合成多糖胡椒酸酯的降血脂藥效研究和細(xì)胞毒性試驗(yàn)。

6、 以Wistar大白鼠為實(shí)驗(yàn)對象建立高脂模型，以辛伐他汀為陽性對照，對所合成的多糖胡椒酸酯類化合物做了降血脂藥效學(xué)研究，并且采用MTT法測定了個(gè)多糖胡椒酸酯的體外細(xì)胞毒性。結(jié)果表明：淀粉胡椒酸酯，凝聚多糖胡椒酸酯和黃芪多糖胡椒酸酯均有降血脂活性，其中的淀粉胡椒酸酯對血脂四項(xiàng)指標(biāo)均有顯著作用，其降血脂活性要優(yōu)于辛伐他汀和小分子胡椒酸，體外細(xì)胞毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于胡椒堿的，且細(xì)胞半致死量大于100μg/mL。 綜合而言，將胡椒堿通過酯化反