基于唾液為標(biāo)本的血糖濃度無創(chuàng)監(jiān)測的研究.pdf

1、目的： 糖尿病(DM)是一組病因和發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明的內(nèi)分泌代謝疾病，以高血糖為其共同標(biāo)志，其慢性并發(fā)癥是DM患者致死、致殘的主要原因。與糖尿病抗?fàn)幍囊粋€重要環(huán)節(jié)是實(shí)時監(jiān)測血液中的葡萄糖濃度。研究顯示，對糖尿病患者，每天監(jiān)測血糖應(yīng)在4-7次，即使是最簡便的家用血糖監(jiān)測方法，也需針刺采血，雖然是“微創(chuàng)”，但還是給患者帶來嚴(yán)重的生理痛苦和心理壓力。因此，研制無創(chuàng)血糖監(jiān)測儀成為許多研究機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)廠家不遺余力的奮斗目標(biāo)。 本項(xiàng)

2、目以唾液為標(biāo)本，通過研究II型糖尿病患者唾液葡萄糖濃度與血液葡萄糖濃度的關(guān)系，探討不同糖尿病患者血糖濃度與唾液葡萄糖濃度相關(guān)性的變化規(guī)律。為無創(chuàng)檢測探尋理論依據(jù)。在此基礎(chǔ)上研究高靈敏度的葡萄糖檢測方法及檢測試紙條，為實(shí)現(xiàn)血糖無創(chuàng)監(jiān)測奠定技術(shù)基礎(chǔ)。 方法： 1.根據(jù)Trinder報道的方法自行合成新色原TBHBA，調(diào)節(jié)試劑配制比例及檢測參數(shù)用全自動分析儀檢測唾液葡萄糖濃度。 2.唾液的采集方法及比較，分別運(yùn)用無刺激

3、法和酸刺激法兩種方法采集10例糖尿病患者口腔中的混合唾液，對唾液進(jìn)行唾液量，唾液葡萄糖濃度，及血糖與唾液葡萄糖濃度相關(guān)性三方面的比對分析，優(yōu)選唾液的采集方法。 3.唾液葡萄糖濃度與血液葡萄糖濃度相關(guān)性的研究，運(yùn)用自行建立的唾液葡萄糖濃度檢測方法檢測66例II型糖尿病患者的唾液葡萄糖濃度，并與對照組唾液葡萄糖水平進(jìn)行比較分析，對II型糖尿病人群血液葡萄糖與唾液葡萄糖濃度進(jìn)行相關(guān)性分析。在此基礎(chǔ)上選取30例II型糖尿病患者進(jìn)行為期一

4、周的餐前餐后血糖與唾液葡萄糖濃度的檢測，分析不同II型糖尿病患者血液葡萄糖與唾液葡萄糖的相關(guān)性，再從上述30個病人中選取10人連續(xù)跟蹤檢測三個月，觀察其血液葡萄糖濃度與唾液葡萄糖濃度相關(guān)系數(shù)的變化規(guī)律。 4.制作可檢測唾液葡萄糖濃度的試紙條，應(yīng)用重慶天海醫(yī)療科技有限公司研發(fā)的8位CCD檢測器及分析軟件檢測30例臨床標(biāo)本，與全自動分析法檢測結(jié)果進(jìn)行比較。 主要結(jié)果： 1.運(yùn)用自行合成的新色原TBHBA，通過優(yōu)化試劑

5、配制比例及檢測參數(shù)，提高了反應(yīng)速度，靈敏度提高了51倍，達(dá)到了檢測唾液葡萄糖濃度的要求。 2.66例II型糖尿病人群及正常人群唾液葡萄糖檢測結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組清晨空腹唾液葡萄糖值范圍12.3mg/L～46.2mg/L，平均為22.7±6.8mg/L。正常對照組清晨空腹唾液葡萄糖值范圍4.2mg/L～12.6mg/L，平均為8.64±1.9mg/L說明II型糖尿病患者唾液葡萄糖濃度明顯高于正常人唾液葡萄糖濃度；II型糖尿病患者唾液葡

6、萄糖濃度與血液葡萄糖濃度有較好的相關(guān)性，其相關(guān)系數(shù)r=0.87。 3.3個月的跟蹤檢測發(fā)現(xiàn)不同II型糖尿病患者其唾液葡萄糖濃度與血液葡萄糖濃度相關(guān)系數(shù)有較大差異低值達(dá)0.75高值可達(dá)0.93，但其餐前血液葡萄糖濃度與唾液葡萄糖濃度的相關(guān)系數(shù)r值很穩(wěn)定其變異系數(shù)CV＜5％。 4.穩(wěn)定了干化學(xué)試紙條的制作工藝，包括凍千方式選擇冷凍干燥，確定10g/L白蛋白作為凍干添加劑及調(diào)整凍干試劑的比例配置。 5.自制的干化學(xué)試紙

7、條檢測葡萄糖濃度在5mg/L～40mg/L間時有較好的線性關(guān)系，該范圍涵蓋了正常人及II型糖尿病患者的唾液葡萄糖水平，可以滿足臨床檢測的需要。 結(jié)論： 1.用自行合成新色原的TBHBA，建立了高靈敏度葡萄糖濃度檢測方法，滿足了唾液葡萄糖濃度檢測的需要。 2.通過對正常人和II型糖尿病患者唾液葡萄糖濃度與血液葡萄糖濃度關(guān)系的研究，發(fā)現(xiàn)II型糖尿病患者唾液葡萄糖濃度明顯高于正常人唾液葡萄糖濃度，且II型糖尿病患者唾液