COPD大鼠小氣道重構(gòu)及胰島素樣生長因子-Ⅰ對其的作用研究.pdf

1、背景：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球的高致病率、高死亡率的疾病之一。20年來治療上無特效治療的藥物。其發(fā)病機制尚不清楚。明確機制是治療和改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵。COPD和哮喘均為慢性氣道性炎癥。對于激素在COPD中的作用一直存在爭議。 目的：探討胰島素樣生長因子一I(IGF—I)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)小氣道的表達與平滑肌增厚、粘膜下層膠原沉積等導(dǎo)致氣道重構(gòu)的關(guān)系及地塞米松藥物早期干預(yù)在COPD防治中的作用。 方法

2、：制備COPD wistar大鼠模型10只，正常對照組10只，地塞米松干預(yù)組10只，用免疫組織化學(xué)方法顯示IGF-I在小氣道的表達及Ⅰ、Ⅲ型膠原在粘膜下沉的沉積，用HE染色及masson三色染色顯示氣道平滑?。挥脠D像分析儀對IGF-I及Ⅰ、Ⅲ型膠原進行定量分析。測定肺組織羥脯氨酸含量。 結(jié)果： 1.COPD組IGF-I在小氣道上皮細胞、粘膜下層、平滑肌層的表達均較對照組顯著增高，地塞米松有一定的抑制作用；COPD組小氣道

3、平滑肌層較對照組顯著增厚，地塞米松有一定的抑制作用；COPD組小氣道粘膜下層Ⅰ、Ⅲ型膠原表達強度較正常對照組顯著增高，地塞米松有一定的抑制作用，但Ⅰ、Ⅲ型膠原無差異表達。 2.COPD組肺組織羥脯氨酸的含量明顯高于正常對照組。3細支氣管肺組織IGF-I表達與最大呼氣流量(PEF)和0.3s用力呼氣容積(FEV<,0.3>)及FEV<,0.3>／FVC(％)顯著負相關(guān)，r值分別為-0.496，-0.487，-0.707。IGF-I

4、表達與小氣道管壁厚度明顯相關(guān)，r值為O.772。羥脯氨酸含量與FEV<,0.3>／FVC(％)明顯負相關(guān)，r值為-0.51l。羥脯氨酸含量與IGF-I表達明顯正相關(guān)，r值為O.593。羥脯氨酸含量與膠原層厚度明顯正相關(guān)，r值為O.555。 結(jié)論： 1．COPD大鼠小氣道存在氣道重構(gòu)。 2．COPD大鼠小氣道上皮細胞、粘膜下層及平滑肌層均有較豐富的IGF一工的表達。 3．IGF-I在COPD小氣道重構(gòu)中起作