胰島素樣生長因子在骨肉瘤中的作用機制研究.pdf

1、復旦大學碩士學位論文碩士學位論文胰島素樣生長因子在骨肉瘤中的作用機制研究Experimentalstudyofeffectsofinsulinlikegrowthfactorsonhumanosteosarcoma系(部)醫(yī)院：中山醫(yī)院專業(yè)：外科學(骨科)研究方向：骨腫瘤治療的基礎與臨床研究研究生姓名：王飛指導老師：張鍵主任醫(yī)師指導小組成員：費琴明主任醫(yī)師陳增淦副主任醫(yī)師顧宇彤副主任醫(yī)師本課題受上海市衛(wèi)生局面上項目(2010061)資助

2、完成日期：2013年03月25日復旦大學碩士學位論文胰島素樣生長因子在骨肉瘤中的作用機制研究中文摘要研究背景眾所周知，人體中大部分惡性腫瘤的發(fā)生往往是多基因突變的過程，所以，往往隨著年齡的增加，腫瘤的發(fā)病率會不斷增加，這就是關于腫瘤發(fā)生的經(jīng)典的基因突變理論。但是，也有些腫瘤如骨肉瘤、白血病、尤文肉瘤等，其發(fā)病的高峰有其特殊的年齡段，這往往與基因突變理論相悖。近年來發(fā)現(xiàn)，這些年輕化的腫瘤的發(fā)生往往與機體內(nèi)多種生長因子的自分泌及旁分泌機制有

3、關。骨肉瘤是骨科臨床中最常見的原發(fā)性惡性腫瘤，其往往發(fā)生于青少年的生長發(fā)育高峰期，并且好發(fā)于代謂十最活躍的干骺端[1]，雖然新輔助化療聯(lián)合手術治療使得骨肉瘤患者的生存率得到了很大的提高【2】，但是近二十年來，骨肉瘤患者的生存率已進入了一個平臺期，所以臨床急切需要一個新的治療方法來提高骨肉瘤患者的生存率。近年來研究發(fā)現(xiàn)，很多腫瘤的生長依賴于生長因子及其受體的自分泌及旁分泌機制，骨肉瘤在形成和發(fā)展中也往往伴隨著多種生長因子的異常表達【3，4

4、1，患骨肉瘤的青少年的身高往往高于正常同齡人‘51。在青春期，人體內(nèi)除了出現(xiàn)性激素的高峰外，生長激素的分泌也十分旺盛，而生長激素對骨骼的發(fā)育不起直接作用，而是通過另一類細胞因子間接地起著作用，這類因子被命名為“IGF1”和“IGF一2”，從而科學界設想是否在骨的惡性腫瘤中胰島素生長因子(InsulinlikeGrowthFactor，IGF)也起著一定的作用呢隨著生長因子IGF被發(fā)現(xiàn)后，與之相關的因子相繼被發(fā)現(xiàn)，最終形成了一個生長因子家

5、族——IGF家族。到目前為止，胰島素生長因子家族(IGF)中被確定的成員包括：兩個受體(IGF一1R矛t1IGF一2R)，兩個配體(IGF—I矛[IIGF一2)，六個結(jié)合蛋白(IGFBPl6)和四個相關多肽(IGFRPl—4)。IGF1是一條由70個氨基酸組成的多肽鏈，其基因位于第12號染色體。IGF一2由67個氨基酸組成，其基因位于第11號染色體，并且靠近父系印記基因H19區(qū)。雖然肝臟是循環(huán)中的IGF1的主要來源，但是事實上人體中大部