脂多糖結(jié)合蛋白與冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：冠心病是嚴(yán)重危害人類生命健康的常見病，是成年人的主要死亡原因之一，其發(fā)病率和死亡率在我國呈逐年上升趨勢(shì)。冠心病的病因和發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜，目前認(rèn)為炎癥在冠心病的發(fā)病中起著重要的作用，近年來感染因素在引發(fā)局部或系統(tǒng)炎癥中的作用受到愈來愈多的重視。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及西方人群流行病學(xué)研究表明，微生物感染中，革蘭陰性菌胞壁成分脂多糖(LPS)有致炎致動(dòng)脈粥樣硬化作用。并且隨著對(duì)巨噬細(xì)胞膜Toll樣受體4(TLR-4)的深入研究，發(fā)現(xiàn)LPS/TLR-

2、4/NF-κB傳導(dǎo)通路，可能是微生物感染引發(fā)天然免疫活化，并最終導(dǎo)致炎性血管損傷的主要通路。脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)是此通路上的首要分子。血清中LBP第一個(gè)抽取分離LPS單體，并在傳遞LPS給CD14，TLR-4的過程中起類似催化劑的作用。人血漿中的LBP主要由肝細(xì)胞合成分泌，是一種急性期反應(yīng)蛋白，屬于脂多糖結(jié)合蛋白家族，分子量60×103，有膜結(jié)合性與可溶性。亞臨床的慢性或隱匿性感染中，LBP在LPS致動(dòng)脈粥樣硬化起始和進(jìn)展中起著不可

3、或缺的作用。因此，LBP可能與冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，是連系感染、天然免疫、炎癥與CHD的一種血清學(xué)標(biāo)志物，然而目前LBP與CHD的關(guān)系仍未明確，尤其是與冠心病冠脈病變的嚴(yán)重性及穩(wěn)定性的關(guān)系尚不清楚。 目的：探討血清LBP水平與冠心病冠脈病變出現(xiàn)、穩(wěn)定性、嚴(yán)重程度及冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的關(guān)系。 方法：選擇2007-3～2007-12因胸痛可疑CHD在我院心內(nèi)科住院的176例患者進(jìn)行選擇性冠狀動(dòng)脈造影，以冠脈病變

4、支數(shù)和Gensini積分評(píng)價(jià)冠脈病變嚴(yán)重程度。按冠脈造影結(jié)果分為冠心病組(120例)與對(duì)照組(56例)。冠心病再分別根據(jù)臨床類型、冠脈病變支數(shù)分為若干個(gè)亞組，即根據(jù)臨床類型分為不穩(wěn)定型心絞痛、急性冠脈綜合征；根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為單支病變、雙支病變、三支病變。所有患者根據(jù)Gensini積分四分位數(shù)分組，分為0≤積分＜12組，12≤積分≤24組，24≤積分≤46組，46＜積分≤88組四組。所有患者造影前均以雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測(cè)定標(biāo)本中

5、LBP、hsCRP水平，用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酷(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)，同時(shí)測(cè)量收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)等相關(guān)指標(biāo)，詢問吸煙史、高血壓病史及糖尿病史。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較各組患者臨床和生化指標(biāo)的不同，并計(jì)算血清LBP水平與hsCRP及冠心病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的相關(guān)系數(shù)，多元逐步回歸分析LBP是否冠心病Gensini積分的

6、獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。絕對(duì)變量用百分比表示，連續(xù)變量符合正態(tài)分布的用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間均數(shù)的比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較用協(xié)方差分析；偏態(tài)分布數(shù)據(jù)或方差不齊數(shù)據(jù)采用中位數(shù)(第1四分位數(shù)/第3四分位數(shù))表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，兩組間比較用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，多組間比較用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的比較用x2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用spearman等級(jí)相關(guān)。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)

7、計(jì)學(xué)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：①冠心病患者血清LBP水平顯著高于陰性對(duì)照組8.37(5.60～10.76)vs12.61(9.13～17.28)mg/L(P＜0.005)；②LBP水平在穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征患者中有顯著差別9.98(7.39～14.36)vs15.86(10.28～17.89)mg/L(P＜0.005)；LBP水平大致隨著冠脈病變支數(shù)增加而升高，在單支、雙支、三支病變組分別為10.22

8、(7.12～15.65)、14.33(9.67～17.83)、12.40(9.88～17.44)(P＜0.05)；在所有病例Gensini積分四分位數(shù)組0≤積分＜12，12≤積分≤24，24≤積分≤46，46＜積分≤88組，LBP水平大致隨積分的增加而升高分別為8.93(6.28～11.1)、10.38(7.48～17.02)、12.56(7.89～17.17)、11.92(8.68～17.28)(P＜0.005)；③冠心病患者血清LB

9、P水平與高血壓病呈正相關(guān)(r=0.344，P＜0.001)，與男性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.220，P＜0.05)與hsCRP呈高度正相關(guān)(r=0.615，P＜0.001)；而血清LBP水平與年齡、BMI、吸煙史、糖尿病、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C均無相關(guān)；④LBP水平與冠狀動(dòng)脈病變的Gensini評(píng)分顯著相關(guān)(r=0.321，P＜0.001)，多元逐步回歸分析顯示血清脂多糖結(jié)合蛋白含量是冠脈病變嚴(yán)重程度的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子(β=0

10、.180，P＜0.05)。 結(jié)論：冠心病患者LBP水平明顯升高，在穩(wěn)定型心絞痛和急性冠脈綜合征患者間有顯著差別，說明其與冠脈病變的穩(wěn)定性有關(guān)，是急性期系統(tǒng)炎性標(biāo)志物；而且LBP水平隨著冠脈病變支數(shù)和Gensini積分的增加而升高，可反映LBP還與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度有關(guān)，直接參與了局部促動(dòng)脈粥樣硬化作用；LBP水平與高血壓病、hsCRP明顯正相關(guān)，與男性負(fù)相關(guān)，與年齡、BMI、吸煙史、糖尿病、FPG、TC、TG、LDL