OPN及其相關(guān)因子在口腔扁平苔蘚發(fā)病機(jī)制及其進(jìn)展中的作用.pdf

1、口腔扁平苔蘚(oral lichen planus，OLP)是口腔粘膜的常見病多發(fā)病，給病人帶來極大的痛苦。目前的研究資料顯示，細(xì)胞免疫功能紊亂是該類疾病的特征性病理變化，但導(dǎo)致其免疫紊亂的機(jī)制目前尚不清楚，CD4+T細(xì)胞及其Th1型細(xì)胞因子在自身免疫性疾病中的作用是其主要的研究熱點(diǎn)。骨橋蛋白(osteopontin，OPN)是新近發(fā)現(xiàn)的Th1型細(xì)胞因子，可由多種組織及細(xì)胞產(chǎn)生并具有多效性。OPN是一種重要細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)組分，通過RGD

2、途徑和非RGD途徑(不依賴于RGD結(jié)構(gòu))，OPN與其整合素受體(avβ3)或CD44結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞的粘附、遷移等多種細(xì)胞行為，在細(xì)胞免疫、創(chuàng)傷愈合、腫瘤轉(zhuǎn)移等病理過程中，同樣發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用，是機(jī)體組織或器官發(fā)育過程中一個(gè)重要的調(diào)節(jié)因素⑴。最近有研究發(fā)現(xiàn)OPN參與炎癥免疫反應(yīng)，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展中起關(guān)鍵作用。但目前尚未見在口腔粘膜病中的相關(guān)報(bào)道，本研究檢測(cè)口腔扁平苔蘚患者血清OPN濃度及外周血CD4+T細(xì)胞OP

3、N受體CD44：的表達(dá)，以及患者血清IL-8、IL-12蛋白濃度，初步探討OPN及其受體CD44在口腔扁平苔蘚的發(fā)生及進(jìn)展中的作用。 目的: (1) 檢測(cè)口腔扁平苔蘚患者局部OPN的表達(dá)及全血CD4+T細(xì)胞CD44變化，分析OPN介導(dǎo)的免疫因素在OLP發(fā)病機(jī)制中的作用。 (2) 檢測(cè)血清中OPN、IL-8、IL-12含量的變化，并分析與口腔扁平苔蘚發(fā)生的相關(guān)性，為進(jìn)一步揭示其發(fā)生機(jī)制及建立新的治療方法提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)

4、。 方法: 來自我院門診口腔扁平苔蘚患者45例以及健康志愿者20名。 (1)用免疫組織化學(xué)SABC法檢測(cè)局部組織切片中OPN表達(dá)。 (2)用ELASA法檢測(cè)血清中OPN蛋白濃度； (3)流式細(xì)胞法檢測(cè)全血中CD4+T細(xì)胞亞群表面CD44； (4)液相芯片檢測(cè)血清IL-8、IL-12蛋白濃度； 實(shí)驗(yàn)結(jié)果用兩組均數(shù)比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)定為a=0.05。 結(jié)果: (1

5、)免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)OLP患者病變組織切片中OPN表達(dá)陽(yáng)性。 (2)OLP患者血清中OPN蛋白濃度(25.39 ng/ml±3.25)顯著高于正常對(duì)照組(7.2 ng/ml±2.14)。(P<0.01)(3)OLP患者全血中CD4+T細(xì)胞表面CD44表達(dá)372.76±50.75顯著高于正常對(duì)照組(173.7±31.49)。(P<0.01)(4)OLP患者血清中IL-8、IL-12蛋白濃度(43.47 pg/ml±9.62、7.

6、76 pg/ml±2.81)顯著高于正常對(duì)照組(14.98 pg/ml±2.51、6.15 pg/ml±1.62)。 結(jié)論:(1)OLP患者局部上皮細(xì)胞OPN表達(dá)增強(qiáng)，且患者血清中OPN的濃度顯著高于對(duì)照組，提示OPN很可能通過其配體CD44通路介導(dǎo)CD4+T細(xì)胞的異?；罨?(2)OLP患者外周血CD4+T細(xì)胞CD44表達(dá)顯著增高，提示CD44可能參與了在OLP疾病早期細(xì)胞免疫的啟動(dòng)，及隨后炎癥階段的細(xì)胞免疫應(yīng)答異常。