一氧化氮在大鼠學(xué)習(xí)記憶過(guò)程中的作用及其對(duì)膽堿能系統(tǒng)作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的:探討一氧化氮（nitricoxide,NO）在大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程中的作用及其對(duì)膽堿能受體作用機(jī)制。
　　方法:大鼠側(cè)腦室分別注射N(xiāo)O前體左旋精氨酸（L-arginine,L-Arg）17.5μg/μl（L-Arg組）、α7煙堿型乙酰膽堿受體（α7nicotinicacetylcholinereceptor,α7nAChR）拮抗劑甲基牛扁亭（methyllycaconitine,MLA）3.4μg/μl（MLA組）、α7n

2、AChR激動(dòng)劑氯化膽堿（cholinechloride,）8μg/μl（CC組）、一氧化氮合酶抑制劑Nω-硝基-L-精氨酸甲酯（nω-nitro-L-argininemethylester,L-NAME,）25μg/μl（L-NAME組）、以及先注射等量的MLA再注射同劑量的L-Arg（ML組）和先注射等量L-NAME再注射同量的氯化膽堿（NC組），并以等量生理鹽水（NS組）作為對(duì)照。用Y型迷宮刺激器、硝酸還原酶法、免疫組織化學(xué)以及We

3、stern-blot等技術(shù)分別檢測(cè)大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶行為能力、大腦皮質(zhì)和海馬NO含量和α7nAChR的表達(dá)。
　　結(jié)果:各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，Y迷宮空間學(xué)習(xí)能力達(dá)標(biāo)次數(shù)和24小時(shí)后30次測(cè)試記憶行為中錯(cuò)誤反應(yīng)次數(shù)在L-Arg組（26.9±6.7vs48.8±11.5和8.8±2.0vs15.0±2.4，分別為P＜0.05和P＜0.01）和CC組（21.8±7.2vs48.8±11.5和7.4±2.5vs15.0±2.4，分別為P＜

4、0.05和P＜0.01）均減少，而在MLA組（113.5±12.9vs48.8±11.5和23.4±3.2vs15.0±2.4，分別為P＜0.05和P＜0.01）和L-NAME組（60.7±10.6vs48.8±11.5和22.5±2.5vs15.0±2.4，分別為P＜0.05和P＜0.01）均增多；大腦前額葉皮質(zhì)和海馬NO含量和α7nAChR陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)在L-Arg組（分別為皮質(zhì)3.4±0.3vs2.3±0.3、海馬CA3區(qū)3.1±0.

5、1vs2.0±0.1和皮質(zhì)102.0±4.6vs68.8±7.5、海馬CA3區(qū)98.4±4.2vs64.0±7.6，均為P＜0.01）和CC組（分別為皮質(zhì)3.2±0.2vs2.3±0.3、海馬CA3區(qū)3.0±0.1vs2.0±0.9和皮質(zhì)114.0±4.6vs68.8±7.5、海馬CA3區(qū)110.2±4.2vs64.0±7.6，均為P＜0.01）均明顯增多，而在MLA組（皮質(zhì)1.0±0.2vs2.3±0.3、海馬CA3區(qū)0.8±0.1v

6、s2.0±0.9和皮質(zhì)37.4±2.7vs68.8±7.5、海馬CA3區(qū)29.4±4.9vs64.0±7.6，分別為P＜0.05和P＜0.01）和L-NAME（皮質(zhì)0.9±0.2vs2.3±0.3、海馬CA3區(qū)0.8±0.1vs2.0±0.9和皮質(zhì)31.2±5.1vs68.8±7.5、海馬CA3區(qū)41.0±3.8vs64.0±7.6，分別為P＜0.05和P＜0.01）組均明顯減少。兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組之間比較，Y迷宮檢測(cè)的各項(xiàng)指標(biāo)在ML組較L-A

7、rg組（學(xué)習(xí)達(dá)標(biāo)次數(shù)為105.4±15.5vs26.9±6.7和記憶錯(cuò)誤次數(shù)為22.9±2.1vs8.8±2.0，分別為P＜0.05和P＜0.01）以及NC組較CC組（學(xué)習(xí)達(dá)標(biāo)次數(shù)為34.1±6.4vs21.8±7.2和記憶錯(cuò)誤次數(shù)為14.9±1.6vs7.4±2.5，分別為P＜0.05和P＜0.01）均增多；并且大腦前額葉皮質(zhì)和海馬NO含量在ML組較L-Arg組（皮質(zhì)1.7±0.3vs3.4±0.3、海馬1.6±0.1vs3.1±0.

8、1，P＜0.05）和NC組較CC組（皮質(zhì)2.3±0.2vs3.2±0.2、海馬2.2±0.1vs3.0±0.1，P＜0.01）均減少，同時(shí)α7nAChR的表達(dá)在ML組較L-Arg組（皮質(zhì)43.0±2.9vs102.0±4.6、海馬CA3區(qū)35.8±4.8vs98.4±4.2，P＜0.01）和NC組較CC組（皮質(zhì)60.4±5.9vs114.0±4.6、海馬CA3區(qū)55.4±7.2vs110.2±5.5，P＜0.01）均明顯減少。
　

9、　結(jié)論：（1）側(cè)腦室應(yīng)用NO前體L-Arg或α7nAChR激動(dòng)劑氯化膽堿可增加大腦前額葉皮質(zhì)和海馬NO含量以及α7nAChR的表達(dá)，同時(shí)促進(jìn)了大鼠Y迷宮學(xué)習(xí)和記憶行為能力；而側(cè)腦室應(yīng)用NOS抑制劑L-NAME或α7nAChR拮抗劑MLA可降低大腦前額葉皮質(zhì)和海馬NO含量及α7nAChR表達(dá)，同時(shí)減弱了大鼠Y迷宮學(xué)習(xí)和記憶行為能力。（2）側(cè)腦室應(yīng)用MLA可減弱L-Arg對(duì)大腦前額葉皮質(zhì)和海馬NO含量和α7nAChR表達(dá)的增加，同時(shí)抑制了L