槲皮素治療免疫性肝炎實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：在自身免疫性肝炎和病毒性肝炎引起的肝損傷發(fā)病過程中，肝細(xì)胞的壞死和凋亡是共同特點(diǎn)。腫瘤壞死因子相關(guān)調(diào)亡誘導(dǎo)配體(tumornecrosisfactorrelatedapoptosisinducingligand，TRAIL)在很多病理生理情況下是肝細(xì)胞凋亡的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)，可直接調(diào)控凋亡過程。核轉(zhuǎn)錄因子(nuclearfactorkappaB，NF-κB)的活化是炎性破壞作用始發(fā)反應(yīng)的關(guān)鍵步驟，與肝臟炎癥的產(chǎn)生關(guān)系密切。通過抑制NF

2、-κB的活化或TRAIL的表達(dá)可能作為減輕肝炎損害的潛在治療方式。槲皮素是一種從植物中提取的具有多種生物活性而無明顯毒副作用的黃酮類化合物。有文獻(xiàn)報(bào)道槲皮素能抑制NF-κB的活化[1]，而對其作用下TRAIL表達(dá)水平的研究尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過靜脈注射槲皮素阻斷NF-κB活化及相關(guān)的TRAIL表達(dá)抑制肝細(xì)胞凋亡，減輕由一次性注射刀豆素蛋白(ConcanavalinA，ConA)誘導(dǎo)的急性肝損傷，并從細(xì)胞及分子水平上研究槲皮素治療免疫性肝

3、炎的作用機(jī)制。 方法：本實(shí)驗(yàn)在BALB/c小鼠中經(jīng)尾靜脈注射ConA建立急性肝炎模型[2]。槲皮素脂質(zhì)體包裹體靜脈注射作為治療組，另設(shè)生理鹽水對照組。通過血清轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST水平檢測各組小鼠肝功能的變化；肝組織病理切片HE染色直接觀察各組小鼠肝細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變；免疫組化LsAB法檢測各組小鼠肝細(xì)胞NF-κB的表達(dá)情況；定量PCR檢測各組小鼠肝內(nèi)TNF-α，NF-κB，TRAIL的mRNA表達(dá)水平。 結(jié)論： 1

4、、槲皮素能明顯減輕ConA誘導(dǎo)的小鼠急性肝炎的肝功能損害； 2、槲皮素能抑制小鼠肝內(nèi)炎性介質(zhì)TNF-α的mRNA水平； 3、槲皮素能抑制NF-κB在肝內(nèi)的表達(dá)，阻斷炎性破壞作用始發(fā)反應(yīng)的關(guān)鍵因子； 4、槲皮素能抑制小鼠肝內(nèi)TRAIL的mRNA水平，減輕肝細(xì)胞凋亡； 5、這項(xiàng)研究為槲皮素的下一步應(yīng)用研究打下基礎(chǔ)，同時(shí)對探索槲皮素對慢性肝炎和肝纖維化的治療作用也具有重要意義。聯(lián)合槲皮素和其他的抗炎藥物可能也會