復方菖蒲益智湯對腦缺血再灌注損傷小鼠的保護機制的研究.pdf

1、目的:本研究將在小鼠腦缺血再灌注模型基礎(chǔ)上，以復方菖蒲益智湯進行干預，通過觀察各組小鼠腦組織病理形態(tài)學的變化和小膠質(zhì)細胞、TGF-β1、IL-1β的表達水平，探討復方菖蒲益智湯對腦缺血再灌注損傷小鼠的神經(jīng)保護機制。
　　 方法:將50只SPF級健康雄性昆明小鼠隨機分為5組:模型組、復方菖蒲益智湯高劑量組（以下簡稱“中藥高劑量組”）、復方菖蒲益智湯低劑量組（以下簡稱“中藥低劑量組”）、尼莫地平對照組（以下簡稱“尼莫地平組”）和假手

2、術(shù)組，每組各10只。采用夾閉雙側(cè)頸總動脈法制備腦缺血再灌注模型，手術(shù)造模成功后第二天模型組、假手術(shù)組小鼠灌服生理鹽水;中藥高劑量組、中藥低量組分別灌服高低劑量的復方菖蒲益智湯;尼莫地平組灌服尼莫地平液。連用14天，每天一次。以上各組均于14天后取血與腦組織，腦組織HE染色觀察海馬CA1區(qū)病理形態(tài)學改變，免疫組化法檢測小膠質(zhì)細胞、TGF-β1的表達水平，放射免疫法檢測血清中IL-1β的表達水平。
　　 結(jié)果:
　　 1、復

3、方菖蒲益智湯對腦缺血再灌注損傷小鼠腦組織病理形態(tài)學的影響:
　　 假手術(shù)組小鼠海馬區(qū)神經(jīng)元排列整齊，形態(tài)完整。模型組細胞數(shù)目減少，細胞外空隙明顯增寬，間質(zhì)疏松，細胞周圍及間質(zhì)水腫，核固縮深染。中藥高劑量組、中藥低劑量組、尼莫地平組細胞數(shù)目雖有所減少但較模型組明顯增多，仍有細胞變性壞死但數(shù)目比模型組明顯減少，中藥高劑量組尤為明顯。中藥低劑量組、尼莫地平組間無明顯差異。
　　 2、復方菖蒲益智湯對腦缺血再灌注損傷小鼠神經(jīng)行為

4、學的影響
　　 模型組與假手術(shù)組小鼠相比神經(jīng)行為學評分明顯升高（P＜0.05）。與模型組小鼠相比，各給藥組小鼠的神經(jīng)行為學評分均低于模型組(P＜0.05)。中藥高劑量組小鼠的神經(jīng)行為學評分明顯低于中藥低劑量組與尼莫地平組（P＜0.05），中藥低劑量組與尼莫地平組小鼠的神經(jīng)行為學評分無明顯差異（P≥0.05）。
　　 3、復方菖蒲益智湯對腦缺血再灌注損傷小鼠血清IL-1β表達水平的影響
　　 與假手術(shù)組相比，模型組

5、小鼠血清中IL-1β表達水平明顯升高(P＜0.05)。與模型組相比，各給藥組小鼠血清中IL-1β表達水平明顯降低(P＜0.05)。用藥各組間相互比較:中藥高劑量組小鼠血清中IL-1β表達水平明顯低于中藥低劑量組、尼莫地平組(P＜0.05)，而與假手術(shù)組無明顯差異（P≥0.05）。中藥低劑量組與尼莫地平組小鼠血清中IL-1β表達水平無明顯統(tǒng)計學差異（P≥0.05）。
　　 4、復方菖蒲益智湯對腦缺血再灌注損傷小鼠腦組織小膠質(zhì)細胞、

6、TGF-β1表達水平的影響
　　 與假手術(shù)組相比，模型組小鼠腦組織小膠質(zhì)細胞、TGF-β1的表達水平明顯升高(P＜0.05)。與模型組相比，各給藥組小鼠腦組織小膠質(zhì)細胞的表達水平明顯降低(P＜0.05)，TGF-β1表達水平明顯升高(P＜0.05)。用藥各組間相互比較:中藥高劑量組小鼠小膠質(zhì)細胞表達水平顯著低于中藥低劑量組、尼莫地平組(P＜0.05); TGF-β1表達水平明顯高于中藥低劑量組、尼莫地平組(P＜0.05)。中藥低

7、劑量組與尼莫地平組小鼠小膠質(zhì)細胞、TGF-β1表達水平無明顯統(tǒng)計學差異（P≥0.05）。
　　 結(jié)論:
　　 1、復方菖蒲益智湯能明顯改善CIRI模型小鼠腦組織海馬CA1區(qū)病理形態(tài)學損傷，降低神經(jīng)功能缺損評分。
　　 2、復方菖蒲益智湯能抑制小膠質(zhì)細胞的激活及炎癥因子IL-Iβ的表達，上調(diào)抗炎因子TGF-β1的表達水平。
　　 3、復方菖蒲益智湯對腦神經(jīng)元的保護作用可能與抑制小膠質(zhì)細胞的激活及調(diào)控炎癥因子