CXCR1和CXCR2在強(qiáng)直性脊柱炎中的表達(dá)及其意義的探討.pdf

1、背景 強(qiáng)直性脊柱炎(As)是一種常見的慢性炎癥性風(fēng)濕性疾病，病因和發(fā)病機(jī)制尚未闡明。目前研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子／趨化因子在AS的發(fā)病機(jī)制中可能起了非常重要的作用。對AS病人血清進(jìn)行腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素8(IL-8／CXCL8)等檢測，發(fā)現(xiàn)其表達(dá)水平均增高，CxCL8尚與AS的活動性指標(biāo)相關(guān)。CxCRl(CxCreceptor 1)、CXCR2(CXC receptor 2)是炎癥趨化因子受體，配體主要是CXCL8。CxC

2、Rl和CXCR2與相應(yīng)配體結(jié)合后，通過細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，完成配體的趨化功能，與細(xì)胞的活化、增殖、遷徙及刺激血管形成和釋放血管形成前體物質(zhì)等有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)CXCRl和CxCR2參與炎癥、腫瘤、免疫性疾病等多種疾病的發(fā)病機(jī)制。 目的 檢測CxCRl和CXCR2在AS患者外周血中性粒細(xì)胞、CDl4+單核細(xì)胞和CD3+T細(xì)胞上的表達(dá)水平，探討其與AS疾病活動的相關(guān)性和可能涉及的AS炎癥發(fā)病機(jī)制。 方法 1．研究對

3、象：AS活動期患者30例，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)活動期患者30例，XCRIfnCXCR2在強(qiáng)直性脊柱炎中的表達(dá)及其意義的探討健康志愿者30例。 2．所有入組AS患者做Bath AS疾病活動性指數(shù)(BASDAI)與Bath AS功能指數(shù)(BASFI)評估，ESR、CRP的血清學(xué)檢測及HLA—B27的測定。 3．用EDTA—K2抗凝管抽取被研究者外周靜脈血2ml。 4．應(yīng)用熒光標(biāo)記的CXCRl、CXCR2、CDl4、

4、CD3等特異性單克隆抗體染色，流式細(xì)胞術(shù)(FCM)分析CXCRl、CXCR2在AS患者、RA患者、健康志愿者外周血中性粒細(xì)胞、CDl4+單核細(xì)胞和CD3+T細(xì)胞上平均熒光強(qiáng)度(MFI)的表達(dá)水平。 5．分析AS外周血細(xì)胞上CXCRl、CXCR2的表達(dá)水平與BASFI、BASDAI、ESR和CRP等之間的相關(guān)性。 6．均數(shù)差異顯著性檢驗采用t檢驗。各變量之間的相關(guān)分析采用線性相關(guān)分析，全部過程均通過SPSSl2.11 fo

5、r windows統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行。 結(jié)果 1．CXCR2在AS患者組外周血CDl4+單核細(xì)胞MFI(210.27±53.87)表達(dá)較健康志愿者對照組(300.17±52.15)低，P＜O.01；與RA患者組(190.58±52.99)比較無顯著性差異，P＞O.05。　　2．CXCRl在AS患者組外周血CD3+T細(xì)胞上MFI(41.11±23.82)表達(dá)較RA患者組(18.42±10.11)高，P＜O.01；較健康志愿者

6、對照組(18.84±7.11)高，P＜O.01?！?3．CXCR2在AS患者外周血CDl4+單核細(xì)胞上MFI表達(dá)下降與患者BASFI(r=-0.394，P=0.031)、BASDAI(r<,s>=-0.378，P=0.040)、ESR(r<,s>=-0.465，P=0.010)、CRP(rs=-0.648，P=0.000)存在著負(fù)相關(guān)關(guān)系。 4．CXCRl在AS患者外周血CD3+T細(xì)胞MFI表達(dá)與患者BASFI、BASD

7、AI、ESR、CRP無相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。 5．CXCRl、CXCR2在AS患者組外周血中性粒細(xì)胞上的MFI表達(dá)與RA患者組及健康志愿者對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞O.05)。 結(jié)論 1．AS患者外周血CDl4+單核細(xì)胞CXCR2的表達(dá)較健康志愿者低，CD3+T細(xì)胞CXCRl的表達(dá)較健康志愿者高，提示CXCRl、CXCR2可能參與了AS的發(fā)病過程。 2．AS患者CXCR2的表達(dá)下調(diào)與患者BASD