吉蘭-巴雷綜合征患者靜脈注射免疫球蛋白治療前后淋巴細胞亞群變化及意義.pdf

1、目的：吉蘭．巴雷綜合征(Gullain-Barre syndrome,GBS)是一種免疫介導的以周圍神經(jīng)損傷為主的急性炎癥性自身，免疫性疾病，根據(jù)電生理和病理特點可分為急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病(AIDP)和急性運動軸索型神經(jīng)病(AMAN)．兩種主要亞型。但關(guān)于AIDP、AMAN的發(fā)病機制和大劑量靜脈注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)治療的機制尚未完全明了，因此，本研究通過對急性期GBS

2、患者T和B淋巴細胞亞群的檢測，分析淋巴細胞亞群的變化與病情輕重以及GBS的兩種亞型(即AIDP和AMAN)之間的關(guān)系；以GBS患者免疫球蛋白治療前后作為自身對照，分析治療后顯效組與效果差組、AIDP組與．AMAN組、呼吸肌受累組與呼吸肌未受累組、腦神經(jīng)受累組與腦神經(jīng)未受累組以及病情輕重組之間淋巴細胞亞群的不同變化。從而進一步探討GBS的免疫學發(fā)病機制，推測IVIG治療GBS可能的機制，為臨床診斷治療GBS提供免疫學依據(jù)。 方法

3、：(1)病例組：選擇急性期GBS患者31例，發(fā)病均在2周內(nèi)，未用過免疫球蛋白及激素治療。其中28例進行電生理檢查，記錄運動傳導速度(MCV)、末端潛伏期、F波以及運動誘發(fā)波幅等項目，依據(jù)高長玉，Cornblath等1997年標準能明確劃分為AIDP和AMAN兩種亞型；29例根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，參照Hughes評分標準能明確評為0～5級。(2)對照組：選擇健康獻血員及健康醫(yī)務工作人員20例，年齡、性別均與病例組相匹配，近期無感染，未用

4、過免疫抑制劑等藥物。(3)治療方法：31例GBS患者就診后均給予靜注免疫球蛋白0/4g·kg<'-1>·d<'-1>沖擊治療5天。(4)淋巴細胞亞群的檢測：應用流式細胞分析儀對GBS患者IVIG治療前后及正常對照組外周血中淋巴細胞亞群的相對計數(shù)進行檢測。(5)統(tǒng)計學處理：采用SPSS10.0軟件，計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)描述；兩樣本之間的均數(shù)比較采用t檢驗；GBS患者自身治療前后兩組間的均數(shù)比較采用配對t檢驗；檢驗水準為a=0.

5、05。 結(jié)果：(1)該組病例一般資料：GBS發(fā)病男性多于女性(男女比例約為4：1)，夏秋季節(jié)高發(fā)，67.74％患者有明顯上呼吸道和腸道感染的前驅(qū)癥狀。臨床主要表現(xiàn)為四肢對稱性軟癱，腦神經(jīng)損害以第Ⅶ、IX、X對常見(占41.94％)。累及呼吸肌者占22.58％。(2)急性期GBS患者在治療前CD4<'+>CD29<'+>T細胞百分率較對照組相比顯著升高(P<0.05)，CD4<'+>CD45RA<'+>T細胞百分率較對照組相比顯著

6、降低(P<0.05)；以AIDP組變化明顯(P<0.05)，而AMAN組與對照組相比沒有顯著性差異；輕癥組、腦神經(jīng)受累組以及呼吸肌未受累組分別與對照組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而重癥組和腦神經(jīng)未受累組上述變化明顯，且GBS組和呼吸肌受累組除上述變化較明顯外，CD19<'+>B細胞百分率較對照組顯著升高(P<0.05)。(3)GBS患者經(jīng)免疫球蛋白治療后CD8<'+>T和CD4<'+>CD29<'+>T細胞百分率較治療前顯著降低(

7、P<0.05)， CD4/CD8的值和CD4<'+>CD45RA<'+>T細胞百分率較治療前顯著升高(P<0.05)，其余淋巴細胞亞群未見明顯改變； 以治療顯效組變化明顯，并且治療后CD19<'+>B和CD20<'+>B細胞百分率較治療前顯著降低(P<0.05)，效果差組無上述明顯變化；AIDP組在治療后CD4/CD8的值和CD4<'+>CD45RA<'+>T細胞百分率較治療前顯著升高(P<0.05)，CD8<'+>T。、CD

8、4<'+>CD29<'+>T、CD19<'+>B和CD20<'+>B細胞百分率較治療前顯著降低(P<0.05)，而AMAN組沒有上述明顯變化；輕癥組與重癥組、腦神經(jīng)組與腦神經(jīng)未受累組以及呼吸肌受累組與呼吸肌未受累組經(jīng)過治療后CD4<'+>CD29<'+>T細胞百分率較治療前顯著降低(P<0.05)，CD4<'+>CD45RA<'+>T細胞百分率較治療前顯著升高(P<0.05)。(4)在本組資料中，IVIG治療急性期GBS的顯效率為61.

9、29％，沒有死亡病例。(5)GBS患者治療后Hughes評分較治療前顯著減少(P<0.05)，AIDP組與AMAN組患者治療后Hughes評分較治療前均顯著減少(P<0.05)，輕癥組與重癥組以及呼吸肌受累組與呼吸肌未受累組患者治療后Hughes評分較治療前均顯著減少(P<0.05)；輕癥組Hughes評分減少與重癥組無顯著性差異(P>0.05)；AIDP組Hughes評分減少與AMAN組無顯著性差異(P>0.05)；呼吸肌未受累組Hu

10、ghes評分減少顯著高于呼吸肌受累組(P<0.05)。 結(jié)論：(1)在本組資料當中GBS發(fā)病男性多于女性，夏秋季節(jié)高發(fā)，多數(shù)患者有前驅(qū)癥狀。臨床主要表現(xiàn)為四肢對稱性軟癱，腦神經(jīng)及呼吸肌可受累；(2)急性期GBS患者在治療前外周血中淋巴細胞亞群的分布較對照組發(fā)生變化，以重癥組、腦神經(jīng)未受累組和呼吸肌受累組變化較明顯，表明病情越重免疫學指標改變越顯著；兩種亞型即AIDP和AMAN組淋巴細胞亞群分布的改變不同，并且AIDP和AMAN的

11、免疫學發(fā)病機制間存在差異；(3)以靜注免疫球蛋白治療前后自身作為對照，GBS患者T和B淋巴細胞亞群相對計數(shù)均發(fā)生變化，并且治療效果明顯組改變顯著；(4)兩種亞型(即AIDP和AMAN)的淋巴細胞亞群分布在IVIG治療前后變化不同；(5)病情輕重不同組以及兩種亞型的GBS經(jīng)過治療后癥狀均顯著改善，表明IVIG治療效果明顯，能夠有效抑制T、B淋巴細胞活化；減輕體液免疫和細胞免疫反應對神經(jīng)的損傷，阻止病情進展，促進神經(jīng)功能恢復。通過研究急性期