吉蘭-巴雷綜合征患者靜脈注射免疫球蛋白治療前后淋巴細(xì)胞亞群變化及意義.pdf

1、目的：吉蘭．巴雷綜合征(Gullain-Barre syndrome,GBS)是一種免疫介導(dǎo)的以周圍神經(jīng)損傷為主的急性炎癥性自身，免疫性疾病，根據(jù)電生理和病理特點(diǎn)可分為急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病(AIDP)和急性運(yùn)動(dòng)軸索型神經(jīng)病(AMAN)．兩種主要亞型。但關(guān)于AIDP、AMAN的發(fā)病機(jī)制和大劑量靜脈注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)治療的機(jī)制尚未完全明了，因此，本研究通過對急性期GBS

2、患者T和B淋巴細(xì)胞亞群的檢測，分析淋巴細(xì)胞亞群的變化與病情輕重以及GBS的兩種亞型(即AIDP和AMAN)之間的關(guān)系；以GBS患者免疫球蛋白治療前后作為自身對照，分析治療后顯效組與效果差組、AIDP組與．AMAN組、呼吸肌受累組與呼吸肌未受累組、腦神經(jīng)受累組與腦神經(jīng)未受累組以及病情輕重組之間淋巴細(xì)胞亞群的不同變化。從而進(jìn)一步探討GBS的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制，推測IVIG治療GBS可能的機(jī)制，為臨床診斷治療GBS提供免疫學(xué)依據(jù)。 方法

3、：(1)病例組：選擇急性期GBS患者31例，發(fā)病均在2周內(nèi)，未用過免疫球蛋白及激素治療。其中28例進(jìn)行電生理檢查，記錄運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度(MCV)、末端潛伏期、F波以及運(yùn)動(dòng)誘發(fā)波幅等項(xiàng)目，依據(jù)高長玉，Cornblath等1997年標(biāo)準(zhǔn)能明確劃分為AIDP和AMAN兩種亞型；29例根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，參照Hughes評分標(biāo)準(zhǔn)能明確評為0～5級(jí)。(2)對照組：選擇健康獻(xiàn)血員及健康醫(yī)務(wù)工作人員20例，年齡、性別均與病例組相匹配，近期無感染，未用

4、過免疫抑制劑等藥物。(3)治療方法：31例GBS患者就診后均給予靜注免疫球蛋白0/4g·kg<'-1>·d<'-1>沖擊治療5天。(4)淋巴細(xì)胞亞群的檢測：應(yīng)用流式細(xì)胞分析儀對GBS患者IVIG治療前后及正常對照組外周血中淋巴細(xì)胞亞群的相對計(jì)數(shù)進(jìn)行檢測。(5)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS10.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)描述；兩樣本之間的均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；GBS患者自身治療前后兩組間的均數(shù)比較采用配對t檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為a=0.

5、05。 結(jié)果：(1)該組病例一般資料：GBS發(fā)病男性多于女性(男女比例約為4：1)，夏秋季節(jié)高發(fā)，67.74％患者有明顯上呼吸道和腸道感染的前驅(qū)癥狀。臨床主要表現(xiàn)為四肢對稱性軟癱，腦神經(jīng)損害以第Ⅶ、IX、X對常見(占41.94％)。累及呼吸肌者占22.58％。(2)急性期GBS患者在治療前CD4<'+>CD29<'+>T細(xì)胞百分率較對照組相比顯著升高(P<0.05)，CD4<'+>CD45RA<'+>T細(xì)胞百分率較對照組相比顯著

6、降低(P<0.05)；以AIDP組變化明顯(P<0.05)，而AMAN組與對照組相比沒有顯著性差異；輕癥組、腦神經(jīng)受累組以及呼吸肌未受累組分別與對照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而重癥組和腦神經(jīng)未受累組上述變化明顯，且GBS組和呼吸肌受累組除上述變化較明顯外，CD19<'+>B細(xì)胞百分率較對照組顯著升高(P<0.05)。(3)GBS患者經(jīng)免疫球蛋白治療后CD8<'+>T和CD4<'+>CD29<'+>T細(xì)胞百分率較治療前顯著降低(

7、P<0.05)， CD4/CD8的值和CD4<'+>CD45RA<'+>T細(xì)胞百分率較治療前顯著升高(P<0.05)，其余淋巴細(xì)胞亞群未見明顯改變； 以治療顯效組變化明顯，并且治療后CD19<'+>B和CD20<'+>B細(xì)胞百分率較治療前顯著降低(P<0.05)，效果差組無上述明顯變化；AIDP組在治療后CD4/CD8的值和CD4<'+>CD45RA<'+>T細(xì)胞百分率較治療前顯著升高(P<0.05)，CD8<'+>T。、CD

8、4<'+>CD29<'+>T、CD19<'+>B和CD20<'+>B細(xì)胞百分率較治療前顯著降低(P<0.05)，而AMAN組沒有上述明顯變化；輕癥組與重癥組、腦神經(jīng)組與腦神經(jīng)未受累組以及呼吸肌受累組與呼吸肌未受累組經(jīng)過治療后CD4<'+>CD29<'+>T細(xì)胞百分率較治療前顯著降低(P<0.05)，CD4<'+>CD45RA<'+>T細(xì)胞百分率較治療前顯著升高(P<0.05)。(4)在本組資料中，IVIG治療急性期GBS的顯效率為61.

9、29％，沒有死亡病例。(5)GBS患者治療后Hughes評分較治療前顯著減少(P<0.05)，AIDP組與AMAN組患者治療后Hughes評分較治療前均顯著減少(P<0.05)，輕癥組與重癥組以及呼吸肌受累組與呼吸肌未受累組患者治療后Hughes評分較治療前均顯著減少(P<0.05)；輕癥組Hughes評分減少與重癥組無顯著性差異(P>0.05)；AIDP組Hughes評分減少與AMAN組無顯著性差異(P>0.05)；呼吸肌未受累組Hu

10、ghes評分減少顯著高于呼吸肌受累組(P<0.05)。 結(jié)論：(1)在本組資料當(dāng)中GBS發(fā)病男性多于女性，夏秋季節(jié)高發(fā)，多數(shù)患者有前驅(qū)癥狀。臨床主要表現(xiàn)為四肢對稱性軟癱，腦神經(jīng)及呼吸肌可受累；(2)急性期GBS患者在治療前外周血中淋巴細(xì)胞亞群的分布較對照組發(fā)生變化，以重癥組、腦神經(jīng)未受累組和呼吸肌受累組變化較明顯，表明病情越重免疫學(xué)指標(biāo)改變越顯著；兩種亞型即AIDP和AMAN組淋巴細(xì)胞亞群分布的改變不同，并且AIDP和AMAN的

11、免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制間存在差異；(3)以靜注免疫球蛋白治療前后自身作為對照，GBS患者T和B淋巴細(xì)胞亞群相對計(jì)數(shù)均發(fā)生變化，并且治療效果明顯組改變顯著；(4)兩種亞型(即AIDP和AMAN)的淋巴細(xì)胞亞群分布在IVIG治療前后變化不同；(5)病情輕重不同組以及兩種亞型的GBS經(jīng)過治療后癥狀均顯著改善，表明IVIG治療效果明顯，能夠有效抑制T、B淋巴細(xì)胞活化；減輕體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)對神經(jīng)的損傷，阻止病情進(jìn)展，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。通過研究急性期