高脂血癥患者服用調(diào)脂藥物的血漿蛋白質(zhì)組學(xué)研究.pdf

1、目的：1.比較高脂血癥患者與健康對照人群的血漿蛋白質(zhì)表達譜，篩選高脂血癥相關(guān)的血漿蛋白質(zhì)；2.比較高脂血癥患者服用調(diào)脂藥物前后的血漿蛋白質(zhì)表達譜，篩選出調(diào)脂藥物治療相關(guān)的血漿蛋白質(zhì)。 方法：1.標(biāo)本采集：高脂血癥患者在治療前(0周)及治療結(jié)束后(8周)，受試者抽血前12小時禁食，采集外周靜脈血。用0周和8周采集的靜脈血標(biāo)本用于測定血常規(guī)、血生化和血漿蛋白質(zhì)組學(xué)實驗。健康人抽血前12小時禁食，采集外周靜脈血，血標(biāo)本處理和實驗室檢查

2、同高脂血癥患者。2.血漿樣品分組：從上述人群選取單純高脂血癥患者(不伴有其他心血管危險因素和心血管疾病)(n=19)，分組為：區(qū)伐他汀臺療前、治療后組；洛伐他汀/煙酸治療前、治療后組；將高脂血癥合并高血壓患者治療前作為一組(n=6)；健康對照組(n=13)。各組間做年齡、性別匹配。3.蛋白質(zhì)組學(xué)實驗研究方法：采用三種方法完成蛋白質(zhì)組學(xué)的實驗研究：差異凝膠電泳尋找組間有明顯差異表達的蛋白質(zhì)；蛋白印跡和免疫測定方法驗證相關(guān)蛋白質(zhì)的差異表達。

3、 結(jié)果：一、服用調(diào)脂藥前后血脂變化。1.基線特征服用區(qū)伐他汀與服用洛伐他汀/煙酸緩釋片的高脂血癥患者比較，年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、基線血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平均無統(tǒng)計學(xué)差異。2.兩種藥物調(diào)脂療效區(qū)伐他汀降低TC的幅度大于洛伐他汀/煙酸(2.30±0.64 mmol/L VS.1.4l±0.92 mmol/L；P<0.05)。二、蛋白質(zhì)組學(xué)研究結(jié)果(一)高脂血癥患者服用區(qū)伐他汀后表達有改變的血漿蛋白質(zhì)

4、包括：纖維蛋白原α和β鏈、觸珠蛋白。1.血漿纖維蛋白原α鏈表達降低(降低74～242％，P<0.05)。2.血漿纖維蛋白原β鏈前體表達降低(降低134～156％，P<0.05)。3.蛋白印跡雜交驗證顯示，高脂血癥患者服用區(qū)伐他小后血漿纖維蛋白原α鏈表達有降低傾向(降低26.4％，P=0.153)；血漿纖維蛋白原β鏈表達有降低傾向(降低29.7％，P=0.075)。4.血清觸珠蛋白水平升高10.1％(P=0.036)。(二)高脂血癥患者服

5、用洛伐他汀/煙酸后表達發(fā)生改變的血漿蛋白質(zhì)包括：apoA-I前體蛋白、纖維蛋白原α和β鏈、觸珠蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白。1.apoA-I前體蛋白的表達升高101％(P=0.025)。2.血漿纖維蛋白原Q鏈表達降低31.6％(P=0.001)。3.血漿纖維蛋白原B鏈表達降低17.6％(P=0.000)。4.血漿觸珠蛋白水平高(升高58～62％，P<0.05)；免疫測定驗證表明，高脂血癥患者服用洛伐他汀/煙酸后，血清觸珠蛋白水平升高9.8％(P=0.

6、042)。5.血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白升高(升高60％，P=0.033)；免疫測定驗證表明，高脂血癥患者服用洛伐他汀/煙酸后，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平升高9.0％(P=0.037)。(三)高脂血癥患者與健康人比較，表達有差異的血漿蛋白質(zhì)包括：apoA-I前體蛋白、含鋅的α2糖蛋白、纖維蛋白原α、β鏈和觸珠蛋白。1.高脂血癥患者血漿apoA-I前體蛋白的表達比健康人升高67％(P=0.036)。2.高脂血癥患者的血漿纖維蛋白原Q鏈表達比健康人升高489％(P

7、=0.002)；血漿纖維蛋白原β鏈前體表達比健康人升高125～256％(P<0.05)。3.高脂血癥患者的血漿含鋅的α2糖蛋白(ZAG)的表達比健康人降低(降低58～75％，P<0.05)；蛋白印跡雜交驗證顯示，高脂血癥患者的ZAG表達比健康人降低36.5％(P=0.024)。4.高脂血癥患者的血漿觸珠蛋白水平比健康人降低59～75％(P<0.05)。5.高脂血癥患者與健康人比較，血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白水平?jīng)]有差異。 結(jié)論：1.本研究提示血

8、漿中的纖維蛋白原、轉(zhuǎn)鐵蛋白和觸珠蛋白，有可能作為調(diào)脂藥物(區(qū)伐洛汀、洛伐他汀/煙酸)療效評定的生物標(biāo)記物。2.從本研究結(jié)果推測，不同調(diào)脂藥的效果評價可能需要不同的生物標(biāo)記物。3.本研究首次在中國高脂血癥患者證實，服用區(qū)伐他汀、洛伐他汀/煙酸能夠降低血漿纖維蛋白原水平。4.高脂血癥患者服用區(qū)伐他汀洛伐他汀/煙酸后使血清觸珠蛋白水平升高。5.高脂血癥患者服用洛伐他汀/煙酸使血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平升高。6.高脂血癥患者的血漿觸珠蛋白和含鋅的α2糖蛋