色烯類TACE抑制劑的合成及其抑制活性測(cè)定.pdf

1、許多慢性炎癥中均出現(xiàn)sTNF-α過(guò)高現(xiàn)象，而腫瘤壞死因子轉(zhuǎn)化酶(TACE)可以特異性將跨膜性腫瘤壞死因子轉(zhuǎn)化為可溶性的sTNF-α，因此，TACE抑制劑可以通過(guò)控制體內(nèi)釋放過(guò)高的sTNF-α來(lái)治療某些慢性炎癥。異羥肟酸類TACE抑制劑在與TACE結(jié)合的過(guò)程中，催化區(qū)的鋅離子可以被異羥肟酸類TACE抑制劑(HONHCOR)中的羥基氧和羰基氧雙齒絡(luò)合，穩(wěn)定性很好，成為目前主要研究的TACE抑制劑類型。其中含色烯母體結(jié)構(gòu)的異羥肟酸抑制劑具有很

2、強(qiáng)生物活性，因而對(duì)于這類化合物的合成、結(jié)構(gòu)改造及藥物活性研究是一直是研究的熱點(diǎn)。
　　 本文以水楊醛和丁二酸酐為原料合成一種具有較高活性及選擇性的TACE抑制劑，并探求構(gòu)效關(guān)系和合成方法。通過(guò)對(duì)合成過(guò)程中溶劑和實(shí)驗(yàn)裝置的改進(jìn)，結(jié)果表明：閉環(huán)過(guò)程中，反應(yīng)裝置采用分水器，最佳溶劑為二甲苯，可以提高環(huán)合效率。用薄層色譜法及HPLC對(duì)產(chǎn)物純度和產(chǎn)物的濃度進(jìn)行測(cè)定，目標(biāo)化合物純度達(dá)到95.6[％]。此外用IR、HPLC-MS、HNMR等對(duì)