雙酚A與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的1-2病例-對照研究.pdf

1、目的:
　　 (1)探索不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的環(huán)境危險因素；
　　 (2)研究尿液中雙酚A(Bisphenol A,BPA)在病例與對照人群中的分布、不同分組中BPA在病例組和對照組中的差異,并分析BPA含量水平與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的關(guān)聯(lián)強度。
　　 方法:
　　 (1)采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的1:2匹配病例一對照研究的方法,納入2008年10月至2010年12月期間在江蘇省蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院、蘇州大學(xué)

2、附屬第二醫(yī)院以及昆山市婦幼保健所就診并被診斷為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者,本次流產(chǎn)在1個月之內(nèi),排除雙方染色體異常、生殖系統(tǒng)解剖畸形、排除內(nèi)分泌異常、生殖道感染和自身免疫疾病等。復(fù)發(fā)性流產(chǎn),傳統(tǒng)上被定義為妊娠20周之前、胎兒體重不足500克的連續(xù)3次或3次以上的自然流產(chǎn),目前此判斷標準已擴展為包括連續(xù)2次及2次以上的自然流產(chǎn)。排除已知危險因素外,符合本次研究不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷病例定義的調(diào)查對象,總計69例。在病例獲取的醫(yī)院按1:2隨機配以2個對

3、照,配比的條件是:年齡±2歲、同一地區(qū)、同一孕周、已婚正在妊娠的健康婦女共132例,無先天畸形、死胎、低出生體重和早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。獲得所有進入對象的知情同意,并堅持嚴格保密原則。設(shè)計標準結(jié)構(gòu)式調(diào)查表,在知情同意后,采用個人訪談的方法調(diào)查研究對象人口學(xué)特征資料、月經(jīng)史、妊娠史、避孕史、疾病史、治療史、個人生活方式、居住環(huán)境、裝修情況、職業(yè)史和家族史等。
　　 (2)用經(jīng)過特殊處理的玻璃儀器收集全部病例對象和114例對照的晨尿標

4、本,并用柱前熒光.高效液相色譜法檢測尿液中BPA含量。(3)采用多元條件Logistic回歸及多分類Logistic回歸的方法,估計月經(jīng)史、妊娠史、避孕史、疾病史、治療史、個人生活方式、居住環(huán)境、裝修情況、職業(yè)史、家族史和BPA含量與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的聯(lián)系強度(OR及95％CI)；以上分析采用的軟件為SAS9.13。所有分析均為雙側(cè)檢驗,置信水準α=0.05。
　　 結(jié)果:
　　 (1)與原居地?zé)o噪音相比,原居地有

5、噪音發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險增加,OR=5.88,95％CI=1.13-30.50。對原居地噪音暴露時間進行定量分析,發(fā)現(xiàn)隨噪音暴露時間的延長,發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險呈升高的趨勢(趨勢檢驗P=0.0384)；與現(xiàn)居地?zé)o噪音相比,現(xiàn)居地有噪音發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險增加,OR=5.88,95％CI=1.13-30.50。對現(xiàn)居地噪音暴露時間進行定量分析,發(fā)現(xiàn)隨噪音暴露時間的延長,發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險呈升高的趨勢(趨勢檢驗P=0.0102),其中每天

6、暴露時間超過60分鐘組相比與無噪音暴露組發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的OR=5.36,95％CI=1.60-17.91；在墻壁裝修中,使用油漆組發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的OR=7.415,95％CI=1.00-55.50；家具有氣味是發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險因素,與無家具氣味相比,家具有氣味明顯增加了復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的風(fēng)險,OR=2.67,95％CI=1.15—6.20。孕期被動吸煙可能是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險因素(OR=2.17,95％CI=0.93-5.04,P=0.

7、0728),接近于統(tǒng)計學(xué)水平。
　　 (2)孕前工作場暴露所有噪音是無噪音發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險的2.40倍,95％CI=1.13-5.07。且隨著噪音暴露強度、暴露時間的增加,RSA發(fā)生的風(fēng)險呈現(xiàn)明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系。
　　 (3)丈夫有飲酒習(xí)慣是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險因素,丈夫有飲酒習(xí)慣相比于無飲酒習(xí)慣者,發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的OR=3.49,95％CI=1.00-12.22:丈夫接觸電磁輻射、有毒化學(xué)品及其他組,相比于無有害因素接觸

8、組,發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險有增加的趨勢(趨勢檢驗.P=0.0332)；
　　 (4)病例組和對照組尿液BPA的中位水平分別是0.10μg／ml、0.04μg／ml,肌酐校正后,病例組和對照組尿液BPA的中位水平分別是76.57μg／gCr、22.64μg／gCr,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.529,P=0.0004)；隨著BPA水平的升高,發(fā)生復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的風(fēng)險也在增加(趨勢檢驗.P=0.0003)；尿液BPA在經(jīng)過肌酐校正后,在

9、對照組、流產(chǎn)2次、3次及以上組的含量中位水平分別為20.87μg／g Cr、65.40μg／g Cr、96.75μg／g Cr,三組間分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=7.19,P=0.0010),在流產(chǎn)2次、3次及以上者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 本次研究的調(diào)查結(jié)果顯示,居住地有噪聲及噪聲暴露的時間過長、使用油漆裝修墻壁、新家具有氣味、工作場所有噪音、噪聲暴露的程度高和時間長、丈夫飲酒及接觸有害因素是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的