沙棘油和五味子乙素對(duì)鎘致大鼠肝腎損傷影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、鎘(cadmium，Cd)是一種常見的環(huán)境和工業(yè)污染物，可通過被污染的食物、飲用水、吸煙和職業(yè)接觸等途徑進(jìn)入人體，生物半衰期長(zhǎng)達(dá)10～30年。鎘是IA級(jí)致癌物，具有致癌、致畸和致突變作用，并對(duì)骨骼、腎臟、肝臟、生殖和免疫等器官有損害作用，美國的毒物管理委員會(huì)(ATSDR)將其列為第六位危害人體健康的有毒物質(zhì)。鎘中毒對(duì)機(jī)體的損傷有這復(fù)雜的機(jī)制，并且易受諸多因素影響。已有研究證實(shí)，鎘能夠引起脂質(zhì)過氧化、DNA鏈的斷裂、蛋白質(zhì)的氧化修飾、致細(xì)

2、胞突變等毒性，這與其誘導(dǎo)的氧化損傷密切相關(guān)。沙棘油(sea buckthom oil，SBO)內(nèi)含維生素E、脂肪酸、酯類、黃酮和酚類以及β-胡蘿卜素等多種生物活性物質(zhì)，具有抗氧化、抗放射、抗炎、抗過敏等作用。五味子乙素(schisandrin B，Sch B)是近年較受關(guān)注的抗氧化劑，隨著其制作工藝的提高而逐漸在各個(gè)方面發(fā)揮著作用，其抗氧化作用也被大家廣為接受。本研究旨在觀察急性、亞慢性染鎘對(duì)大鼠肝臟、腎臟造成的氧化損傷情況，觀察兩種抗

3、氧化劑沙棘油和五味子乙素對(duì)鎘致大鼠肝腎氧化損傷的保護(hù)作用，為深入研究鎘毒性的作用機(jī)理和防治策略提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 材料與方法： 由中國醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供實(shí)驗(yàn)用Wistar大鼠64只，體重(180±10)克，雌雄各半。動(dòng)物室溫度17～23℃，相對(duì)濕度45～55％，動(dòng)物飼料由實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。正式實(shí)驗(yàn)前適應(yīng)性喂飼7天，按體重隨機(jī)分組。本實(shí)驗(yàn)分兩部分進(jìn)行，包括急性染鎘實(shí)驗(yàn)和亞慢性染鎘實(shí)驗(yàn)。 第一部分進(jìn)行急性染鎘實(shí)驗(yàn)，

4、探討沙棘油和五味子乙素對(duì)鎘致大鼠肝臟損傷影響的實(shí)驗(yàn)研究。正式實(shí)驗(yàn)前將32只大鼠適應(yīng)性喂飼7天，按體重隨機(jī)分為4組，每組8只。第1組為對(duì)照組，第2組為單純?nèi)炬k組，第3組和第4組分別為沙棘油和五味子乙素預(yù)處理組。對(duì)照組和染鎘組均先灌胃0.9％生理鹽水，沙棘油和五味子乙素干預(yù)組分別灌胃5ml/kg沙棘油和20mg/kg五味子乙素溶液。2h后，對(duì)照組皮下注射0.9％生理鹽水，染鎘組和兩個(gè)干預(yù)組皮下注射35μmol/kg CdCl2溶液。腹主動(dòng)脈

5、取血并取肝臟，測(cè)定急性染鎘大鼠血清乳酸脫氫酶(LDH)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)活力，肝丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力。 第二部分是亞慢性染鎘實(shí)驗(yàn)，探討沙棘油和五味子乙素對(duì)染鎘大鼠肝腎毒性影響的實(shí)驗(yàn)研究。將Wistar大鼠32只，按體重隨機(jī)分為4組，每組8只。第一組為對(duì)照組，第二組為單純?nèi)炬k組，第三、四組分別為沙棘油和五味子乙素干預(yù)組。第一組皮下注射0.9％

6、 NaCl，其余三組均皮下注射6μmol/kg CdCl2，連續(xù)染毒6周。于第7、8兩周，第一、二組灌胃0.9％ NaCl，第三、四組分別灌胃5ml/kg沙棘油和8mg/kg五味子乙素，以上灌胃及注射容量均為5ml/kg。最后一次灌胃后，收集大鼠18h尿液，測(cè)定大鼠尿乳酸脫氫酶(LDH)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活力及尿蛋白、尿肌酐含量。然后處死大鼠，腹主動(dòng)脈取血，切取肝臟和腎臟，測(cè)定血清中乳酸脫氫酶(LDH)、谷氨酸

7、丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(GPT)活力，以及肝腎組織中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力。 結(jié)果： 急性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：鎘染毒使大鼠血清LDH、GPT活力明顯升高，肝MDA、GSH含量明顯升高及GSH-Px、SOD活力明顯降低。SBO干預(yù)組可使急性染鎘大鼠血清LDH、GPT活力，肝MDA、GSH含量分別降至單純?nèi)炬k組的71.5％(183.77，257.02)、58

8、.3％(15.83，27.13)和74.8％(88.49，118.27)、64.9％(6.81，10.49)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，肝SOD活力明顯升高。 亞慢性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，單純?nèi)炬k組大鼠血清LDH、GPT活力明顯升高，尿LDH和NAG活力及尿蛋白含量顯著升高，肝腎組織中MDA和GSH含量明顯增加，GSH-Px和SOD活力下降顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。SBO處理組大鼠血清GPT活力明顯低

9、于單純?nèi)炬k組，尿LDH、NAG活力及尿蛋白含量明顯下降，肝腎組織MDA、GSH含量明顯下降，GSH-Px、SOD活力明顯升高，差異有顯著性(P<0.01，P<0.05)； Sch B處理組血清酶活力、尿酶活力及尿蛋白含量下降，肝腎組織中MDA和GSH含量降低，GSH-Px和SOD活力升高，差異有非常顯著性(P<0.01)。 結(jié)論： 1、氯化鎘急性染毒可致大鼠肝臟氧化損傷，抗氧化劑沙棘油和五味子乙素對(duì)急性鎘染毒所致肝損傷均