生長因子對成骨細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄因子Cbfa1基因表達(dá)的影響以及Cbfa1基因多態(tài)性與骨質(zhì)疏松的關(guān)系.pdf

1、第一部分:生長因子對成骨細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄因子Cbfa1基因表達(dá)的影響及MAPK信號傳導(dǎo)通路在其中的作用;實(shí)驗(yàn)?zāi)康?因此該研究的目的在于:探討生長因子IGF-I、GM-CSF、EGF、VEGF和FGF-9是否通過MAPK信號傳導(dǎo)通路影響成骨細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄因子Cbfa1基因的表達(dá).1、首先,我們成功構(gòu)建了含小鼠成骨細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄因子Cbfa1基因調(diào)控序列(-641bp—+55bp)的熒光素酶報(bào)告基因表達(dá)質(zhì)?！猵696-Luc,并將其作為探討小鼠Cb

2、fa1基因啟動(dòng)子活性的有利工具而進(jìn)行了后期研究.2、利用瞬時(shí)轉(zhuǎn)染及RT-PCR技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)IGF-I、GM-CSF、EGF和VEGF能夠上調(diào)前成骨細(xì)胞MC3T3-E1和成肌細(xì)胞C2C12中小鼠成骨細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄因子Cbfa1基因的表達(dá).而FGF-9對Cbfa1基因的表達(dá)起到抑制作用.3、MAPK信號傳導(dǎo)通路抑制劑PD98059能夠完全阻斷IGF-I、GM-CSF、EGF和VEGF對Cbfa1基因的上調(diào)作用,并部分阻斷FGF-9對Cbfa1

3、基因的下調(diào)作用.因此,上述生長因子可能部分通過MAPK信號傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)小鼠成骨細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄因子Cbfa1基因的表達(dá).第二部分:北京地區(qū)漢族人群Cbfa1基因多態(tài)性與骨礦鹽密度相關(guān)性研究;實(shí)驗(yàn)?zāi)康?該研究旨在了解北京地區(qū)漢族成人Cbfa1基因多態(tài)性的分布,分析人群中Cbfa1基因多態(tài)性與婦女骨礦鹽密度是否存在相關(guān)性,明確Cbfa1遺傳學(xué)變異對早期篩選骨質(zhì)疏松高危人群的意義.1、北京地區(qū)漢族人群Cbfa1基因型分布頻率依次為G/G占85.8

4、﹪,G/A占8.3﹪,A/A占0.9﹪,G/11Ala占3.9﹪,A/11Ala占0.9﹪,11Ala/11Ala占0.4﹪.其中,G等位基因占94.4﹪,A等位基因占5.6﹪.Cbfa1基因型及等位基因分布頻率與澳大利亞婦女有顯著不同.2、北京地區(qū)漢族婦女股骨頸部位和Wards三角區(qū)骨密度G/A基因型者較G/G基因型者高,A等位基因?qū)MD具有保護(hù)作用,它有利于青年婦女峰值骨量的獲得.3、A等位基因與絕經(jīng)后婦女骨量丟失以及與骨質(zhì)疏松性