潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病和激素耐藥機(jī)制的研究.pdf

1、目的:
　　 1.探討食物過(guò)敏在潰結(jié)發(fā)病中的作用;
　　 2.檢測(cè)潰結(jié)患者接受糖皮質(zhì)激素治療前后結(jié)腸黏膜MDR1基因mRNA及P糖蛋白(P-gp)的表達(dá),探討潰結(jié)患者發(fā)生激素耐藥的機(jī)制。
　　 方法:
　　 1、初治潰結(jié)患者121例,健康對(duì)照47例,采用ELISA法檢測(cè)潰結(jié)患者及健康對(duì)照者血清14種食物過(guò)敏原特異性IgG抗體及IgE抗體。將血清食物sIgG檢測(cè)陽(yáng)性的潰結(jié)患者隨機(jī)分為剔除sIgG陽(yáng)性食物的飲

2、食控制組和不予剔除sIgG陽(yáng)性食物的非飲食控制組,兩組患者均接受潑尼松(1mg/kg/d)和5-氨基水楊酸制劑的綜合治療,隨訪兩個(gè)月比較兩組患者療效差異。
　　 2、潰瘍性結(jié)腸炎患者在接受激素治療前及治療8周后均接受結(jié)腸鏡檢查并留取腸黏膜標(biāo)本,采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腸黏膜P糖蛋白(P-gp)的表達(dá)情況,采用逆轉(zhuǎn)錄-PCR方法檢測(cè)腸黏膜MDR1基因mRNA表達(dá)水平,使用Leica QwinV3圖像分析軟件半定量分析PCR條帶,計(jì)

3、算MDR1/β2-MG密度比值反映MDR1-mRNA表達(dá)水平。比較激素治療前后腸黏膜MDR1-mRNA和P-gp表達(dá)變化,以及治療后激素敏感患者與激素耐藥患者M(jìn)DR1-mRNA和P-gp表達(dá)差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.血清食物特異性抗體IgG(SIgG)&IgE(SIgE)的檢測(cè)結(jié)果及剔除致敏食物對(duì)療效的影響:
　　 潰瘍性結(jié)腸炎患者中79例出現(xiàn)SIgG陽(yáng)性,總陽(yáng)性率為65.29％(79/121);健康對(duì)照組

4、僅8例食物SIgG陽(yáng)性,總陽(yáng)性率僅為17.02％(8/47)。二組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。潰瘍性結(jié)腸炎患者中出現(xiàn)1種食物SIgG陽(yáng)性率15.70％(19/121),2種食物SIgG陽(yáng)性率25.62％(31/121),3種或3種以上食物SIgG陽(yáng)性率為23.97％(29/121),即有49.59％的潰結(jié)患者同時(shí)有2種或2種以上食物SIgG陽(yáng)性;而對(duì)照組僅出現(xiàn)1種食物SIgG陽(yáng)性。潰瘍性結(jié)腸炎患者組中有49例出現(xiàn)對(duì)至少一種食物過(guò)敏原sIgE陽(yáng)

5、性,陽(yáng)性率為40.50％(49/121);健康對(duì)照組只有2例出現(xiàn)sIgE陽(yáng)性反應(yīng),陽(yáng)性率僅為4.26％(2/47)。治療2個(gè)月后,飲食控制組患者總有效率高于非飲食控制組。
　　 2.免疫組織化學(xué)染色結(jié)果:
　　 潰結(jié)患者激素治療前腸黏膜P-gp的總陽(yáng)性表達(dá)率為8.26％(10/121),健康對(duì)照者腸黏膜P-gp表達(dá)陽(yáng)性率為43.33％(13/30),潰結(jié)患者激素治療前P-gp的陽(yáng)性表達(dá)率顯著低于健康對(duì)照組。治療8周后P-

6、gp的總陽(yáng)性表達(dá)率為35.54％(43/121),激素治療后潰結(jié)患者腸黏膜P-gp表達(dá)高于治療前水平。治療8周后依據(jù)激素療效分為激素敏感患者(n=85)和激素耐藥患者(n=36),激素敏感患者中P-gp的陽(yáng)性表達(dá)率為17.65％(15/85),激素耐藥患者P-gp的陽(yáng)性表達(dá)率為77.78％(28/36)。激素耐藥患者P-gp表達(dá)率顯著高于激素敏感患者。
　　 3.逆轉(zhuǎn)錄-PCR反應(yīng)結(jié)果:
　　 潰結(jié)患者激素治療前腸黏膜M

7、DR1-mRNA表達(dá)水平為0.12±0.03,健康對(duì)照者腸黏膜MDR1-mRNA表達(dá)水平為0.68±0.06。初治潰結(jié)患者激素治療前MDR1-mRNA表達(dá)水平低于健康對(duì)照者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療8周后潰結(jié)患者腸黏膜MDR1-mRNA表達(dá)平均水平為0.57±0.04,治療后患者腸黏膜MDR1-mRNA表達(dá)高于治療前水平。治療8周后激素敏感患者M(jìn)DR1-mRNA表達(dá)水平為0.46±0.05,激素耐藥患者M(jìn)DR1-mRNA表達(dá)水平為0.89