彌漫性大B細胞淋巴瘤C-MYC基因異常分析.pdf

1、[目的]：
　　 彌漫性大B細胞淋巴瘤（diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL）是最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，對其分子遺傳學特征進行研究，從而了解其發(fā)病機制并且尋找更好的治療方法成為當前研究的熱點。本研究探討一組大樣本彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)病例的MYC基因異常情況及其與BCL-2、BCL-6基因異常情況的關(guān)系，并分析其異常與細胞增殖活性Ki67的關(guān)系，為繼續(xù)深入研究奠定基礎(chǔ)。
　　

2、[方法]：
　　 1、病例及臨床資料的搜集
　　 連續(xù)收集山東大學齊魯醫(yī)院病理科和天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院病理科1999年至2010年資料完整的彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)病例194例，經(jīng)復驗后取存檔蠟塊制作成組織芯片。
　　 2、免疫組織化學染色
　　 應(yīng)用S-P法檢測CD10、BCL-6、MUM-1、BCL-2、及Ki67表達情況，將病例按Hans分型法分型，統(tǒng)計分析細胞增殖活性Ki67與MYC

3、基因異常之間的關(guān)系。
　　 3、熒光原位雜交
　　 采用熒光原位雜交技術(shù)(fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH)對MYC、BCL-2、BCL-6基因異常情況分別進行檢測，并對MYC基因異常與BCL-2、BCL-6基因異常之間的相互關(guān)系進行統(tǒng)計分析。
　　 4、隨訪資料
　　 對齊魯醫(yī)院部分病例進行隨訪，對其預后相關(guān)因素進行統(tǒng)計分析。
　　 [結(jié)果]：
　　

4、 1、一般特征:資料完整的DLBCL病例共194例，男性106例，女性88例，男女比例為1.20∶1。年齡16-86歲，中位年齡58歲。102例發(fā)生于結(jié)內(nèi)，92例發(fā)生于結(jié)外。按照Hans[1]分型法，non-GCB型（144例，74.23％）顯著高于GCB型(50例，25.77％)(P＜0.001)。
　　 2、194例DLBCL患者中，有164例獲得MYC基因FISH檢測結(jié)果，檢測出MYC基因易位9例(5.49％)，其中GC

5、B型7例(7/49，14.29％)，non-GCB型2例(2/115，1.74％)，兩者間差異具有顯著性(P=0.0087)。另外，檢測出MYC基因擴增29例(17.68％)，其中GCB型5例(5/49，10.20％)，non-GCB型24例(24/115，20.87％)兩者間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.1868)。
　　 3、同時獲得MYC、BCL-2、BCL-6基因的FISH檢測結(jié)果的共有159例，其中有2例同時存在MYC和B

6、CL-6基因易位，但未發(fā)現(xiàn)MYC和BCL-2基因同時易位或三者同時易位的病例;MYC基因擴增(28/159，17.61％)與BCL-2基因擴增(38/159，23.90％)呈顯著正相關(guān)(r=0.2916，P=0.0004)。
　　 4、MYC基因易位病例Ki67高表達率(5/8，62.50％)，明顯高于非MYC基因易位病例(33/149，22.15％，P=0.0277)，2例MYC和BCL-6基因易位同時存在的病例均為Ki67高

7、表達，MYC基因擴增與Ki67高表達無顯著相關(guān)性。
　　 5、本組隨訪到27例患者，其3年生存率僅為37.51％。死亡率non-GCB型(72.22％)顯著高于GCB型(22.22％)(P=0.0137)。
　　 [結(jié)論]：
　　 1、MYC基因易位的檢出率較低，僅為5.49％，且易位病例大部分發(fā)生在GCB型;MYC基因擴增則多見于non-GCB亞型。
　　 2、Doublehit病例較少，本組病例僅檢測

8、出2例MYC基因與BCL-6基因易位同時易位的病例，而無MYC基因與BCL-2基因或三者同時易位的病例，對此有待于更多病例補充驗證。
　　 3、MYC基因易位的Ki67高表達率顯著高于非易位病例，double-hit為高增殖活性;MYC基因擴增與非擴增病例的Ki67高表達間無顯著性差異，對其生物學意義有待于進一步研究。
　　 4、本組隨訪病例中，3年生存率偏低，non-GCB亞型病人死亡率明顯高于GCB亞型，其與MYC基