生物分配膠束色譜預(yù)測(cè)藥物的口服吸收.pdf

1、本論文包括兩部分工作。第一部分:采用生物分配膠束色譜技術(shù)預(yù)測(cè)了口服藥物在人體內(nèi)的吸收情況，建立并完善BMC預(yù)測(cè)藥物口服吸收模型，比較目前報(bào)道的BMC藥物口服吸收預(yù)測(cè)模型，驗(yàn)證BMC體系在評(píng)價(jià)藥物膜轉(zhuǎn)運(yùn)方面的能力;為藥物設(shè)計(jì)和新藥開發(fā)提供參考;第二部分:采用生物分配膠束色譜技術(shù)推測(cè)了中草藥大黃提取物中有效成分在大鼠小腸內(nèi)的在體腸吸收，用生物分配膠束色譜法做色譜分析，以容量因子七為判斷標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)測(cè)大黃提取物中主要有效成分在大鼠體內(nèi)的在體腸吸收

2、情況，結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道與研究工作，證明BMC法在中草藥領(lǐng)域的應(yīng)用有一定的可行性和指導(dǎo)意義。分述如下:
　　隨著新化合物實(shí)體的急劇增加，在藥物開發(fā)初期，將藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)不佳的新化合物實(shí)體剔除出去具有十分重要的意義。用于快速篩選出具有研發(fā)價(jià)值的新化合物的體外技術(shù)層出不窮，這些技術(shù)意義重大，因?yàn)樗鼈兛梢栽诤笃诘乃幬镅芯恐杏捎诓患训奈改c吸收（或低生物利用度）節(jié)省巨大成本，節(jié)約時(shí)間和資力。生物分配膠束色譜就是這樣一種簡(jiǎn)便，快速和高效的工具，利用流動(dòng)

3、相聚氧乙烯月桂醚(Brij35)和混合流動(dòng)相Brij35-SDS，在適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)條件下去模擬藥物在生物體內(nèi)的分配過程進(jìn)而用來預(yù)測(cè)藥物的口服吸收情況，此論文研究的目的就是探討藥物的口服吸收率能否很好地利用生物分配膠束色譜保留因子來預(yù)測(cè)。將一組結(jié)構(gòu)異同的67種化合物的HOA％值與生物分配膠束色譜保留因子kBMC值相關(guān)得到負(fù)指數(shù)增長(zhǎng)曲線模型，顯示了預(yù)測(cè)藥物在人體內(nèi)的被動(dòng)吸收能力。用測(cè)試集進(jìn)行了模型的可用性測(cè)試，證明該模型具有良好的預(yù)測(cè)能力(R2

4、＞0.74)，離群值的出現(xiàn)表明了非被動(dòng)穿透細(xì)胞的吸收情況，如載體介導(dǎo)運(yùn)輸、細(xì)胞旁路路線轉(zhuǎn)運(yùn)、銨類及劑量依賴性與限制性的化合物的吸收，正好相反，它不符合口服藥物在體內(nèi)的作用機(jī)制如正辛醇/水兩相系統(tǒng)。因此用生物分配膠束色譜法對(duì)化合物定量結(jié)構(gòu)保留關(guān)系的研究對(duì)藥物開發(fā)具有指導(dǎo)作用，提高了研發(fā)新藥及預(yù)測(cè)新藥物的口服吸收情況的效率，以便提供一個(gè)在早期大量的候選藥物的藥物發(fā)現(xiàn)過程中高通量和低消費(fèi)的篩查平臺(tái)。
　　以中草藥大黃提取物中主要有效成分